PRASYS BIOTECH CYNOMOLGUS MONKEY PSORIASIS Μοντέλο: Προωθητική προκλινική φαρμακοδυναμική αξιολόγηση

Εισαγωγή: Η ανάγκη για μοντέλα NHP ψωρίασης

Η ψωρίαση είναι μια χρόνια φλεγμονώδης δερματική νόσο της οποίας η σύνθετη παθογένεση και η κλινική ετερογένεια παρουσιάζουν σημαντικές προκλήσεις για την ανάπτυξη φαρμάκων. Οι προκλινικές φαρμακοδυναμικές μελέτες αποτελούν κρίσιμο μέρος της νέας ανάπτυξης φαρμάκων και η επιλογή ενός κατάλληλου ζωικού μοντέλου είναι απαραίτητη. Το συνήθως χρησιμοποιούμενο μοντέλο ψωρίασης τρωκτικών που προκαλείται από το IMQIMOD (IMQ) έχει διαδραματίσει κάποιο ρόλο στην ανάπτυξη φαρμάκων πρώιμου σταδίου. Ωστόσο, οι φυσιολογικές και ανοσολογικές διαφορές μεταξύ τρωκτικών και ανθρώπων περιορίζουν τη μεταφραστική αξία των ευρημάτων από αυτά τα μοντέλα.Μη ανθρώπινα πρωτεύοντα (NHPs), λόγω των εξελικτικών, φυσιολογικών και ανοσολογικών ομοιότητας με τους ανθρώπους, προσφέρουν πιο κλινικά συναφή μοντέλα για την έρευνα ψωρίασης.

Ανοσοποιητικοί μηχανισμοί στην ψωρίαση

Η παθογένεση της ψωρίασης είναι μια πολύπλοκη διαδικασία δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού δικτύου, που περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση της έμφυτης και προσαρμοστικής ασυλίας. Διάφορες κυτοκίνες, ιδιαίτερα IL -17, TNF-, και IL -23, παίζουν βασικούς ρόλους στην έναρξη της φλεγμονής του δέρματος και της υπερπολλαπλασιασμού. Οι βιολογικοί παράγοντες που στοχεύουν σε αυτές τις βασικές κυτοκίνες και μονοπάτια (όπως τα αντισώματα αντι-ΤΝΡ, αντι-IL -17 και αντι-IL -23) ​​έχουν καταστεί απαραίτητες για τη θεραπεία της ψωρίασης.

Τα μη ανθρώπινα πρωτεύοντα, όπως οι πιθήκους Cynomolgus, έχουν μια ανατομία του δέρματος, τη διαδικασία διαφοροποίησης των κερατινοκυττάρων, τη σύνθεση των ανοσοκυττάρων και τη λειτουργία που είναι εξαιρετικά ομόλογα με τους ανθρώπους. Αυτή η στενή φυσιολογική ομοιότητα καθιστά το μοντέλο ψωρίασης NHP ιδιαίτερα πλεονεκτικό για την προσομοίωση της παθογένεσης της ανθρώπινης ψωρίασης, την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων και την πρόβλεψη του κλινικού μεταφραστικού δυναμικού.

Σε σύγκριση με τα μοντέλα τρωκτικών, το μοντέλο ψωρίασης NHP με μεγαλύτερη ακρίβεια:

• Προσομοιώνει την παθοφυσιολογία της νόσου: Η λειτουργία φραγμού του δέρματος NHP και οι οδοί ανοσοαπόκρισης είναι πιο κοντά στους ανθρώπους, επιτρέποντας μια πιο αυθεντική προσομοίωση του σύνθετου ανοσοποιητικού καταρράκτη που παρατηρείται στην ψωρίαση.
• Αξιολογεί τη στόχευση φαρμάκων και την αποτελεσματικότητα: Τα ενζυμικά συστήματα του μεταβολισμού των φαρμάκων των NHP είναι πιο παρόμοια με τους ανθρώπους, καθιστώντας τα φαρμακοκινητικά τους προφίλ και τα αποτελέσματα στόχου πιο κλινικά προγνωστικά.
• Διεξάγει μακροπρόθεσμες φαρμακοδυναμικές και αξιολογήσεις ασφάλειας: Οι φυσιολογικές παράμετροι των NHPs είναι πιο ευθυγραμμισμένες με τους ανθρώπους, καθιστώντας τις πιο κατάλληλες για μακροχρόνια χορήγηση φαρμάκων και μελέτες μοντέλων χρόνιων ασθενειών.

Το Prisys Biotech έχει αναπτύξει έναΜοντέλο ψωρίασης που προκαλείται από IMQΧρησιμοποιώντας πιθήκους Cynomolgus για να υποστηρίξουν τις προκλινικές φαρμακοδυναμικές μελέτες για θεραπευτικούς παράγοντες που σχετίζονται με ψωρίαση.

Στρατηγική ανάπτυξης μοντέλου: Αυτό το μοντέλο χρησιμοποιεί την τοπική εφαρμογή του Imiquimod (IMQ) για να προκαλέσει φλεγμονή του δέρματος σε πιθήκους Cynomolgus. Το IMQ, ένας αγωνιστής TLR7/8, ενεργοποιεί τα έμφυτα ανοσοποιητικά κύτταρα και προκαλεί ανοσοαποκρίσεις TH17 και Th 1-, προσομοιώνοντας βασικούς ανοσοφυσιολογικούς μηχανισμούς της ψωρίασης.

Επισκόπηση πειραματικού σχεδιασμού:

• Ζώα: Ενήλικα θηλυκά cynomolgus macaques (Cynomolgus macaque).
• Επαγωγή: Τοπική εφαρμογή της κρέμας IMQ για διαδερμική απορρόφηση.
• Τοποθεσία εφαρμογής: Ειδική περιοχή στο πίσω μέρος (τυποποιημένη περιοχή).

Ομάδες:

• Ομάδα οχημάτων: IMQ διέγερση + έλεγχος οχήματος (ζελέ πετρελαίου).
• Ομάδα θεραπείας: IMQ διέγερση + θεραπευτικό φάρμακο (daivobet).

Μετρήσεις αξιολόγησης:

• Σκορ δερματίας: Το σύστημα βαθμολόγησης ποσοτικής σοβαρότητας βασισμένο σε ερύθημα, εξίδραση, αποδέσμευση κ.λπ.
• Ιστοπαθολογία του δέρματος: Η χρώση των τμημάτων των ιστών για την αξιολόγηση της επιδερμικής υπερπλασίας, της φλεγμονώδους διείσδυσης των κυττάρων και άλλων παθολογικών χαρακτηριστικών.
• Ανάλυση φλεγμονώδους κυτοκίνης: Τα επίπεδα έκφρασης των βασικών κυτοκινών σε ομογενοποιήματα δέρματος ή ορός (π.χ. IL -17, il -23, il -22 και TNF-).
• Γονιδιακή ανάλυση:RT-qPCR για να εκτιμηθεί η έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με την ψωρίαση, συμπεριλαμβανομένων των φλεγμονωδών κυτοκινών (IL -17, IL -23, IL -22, TNF-) και των δεικτών κερατίνης που σχετίζονται με την Κεράτνη 17.
• Άλλες μετρήσεις: Βάρος του δέρματος, περιοχή βλάβης, επιδερμικό πάχος κ.λπ. (προαιρετικά).

Δείγμα πειραματικών δεδομένων:

• Τάση βαθμολογίας βλάβης: Μετά τη διέγερση IMQ, οι βαθμολογίες βλάβης τόσο στις ομάδες οχήματος όσο και στις ομάδες θεραπείας αυξήθηκαν σημαντικά, επιβεβαιώνοντας την επιτυχή επαγωγή μοντέλου. Μετά τη θεραπεία με daivobet, οι βαθμολογίες βλάβης μειώθηκαν σημαντικά (p<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Ιστολογικά αποτελέσματα: Η ιστοπαθολογική ανάλυση αποκάλυψε την πάχυνση του επιδερμικού στρώματος, της υπερκεράτωσης και της διήθησης των δερματικών φλεγμονωδών κυττάρων στην ομάδα μοντέλου, παρόμοια με την παθολογία της ανθρώπινης ψωρίασης. Η ομάδα θεραπείας Daivobet έδειξε σημαντική ανακούφιση από αυτές τις παθολογικές αλλαγές.

• Έκφραση κυτοκίνης:Τα αποτελέσματα qPCR έδειξαν σημαντικά αυξημένα επίπεδα IL -17 A, IL -23, IL -22 και άλλες βασικές κυτοκίνες στην ομάδα μοντέλου, σύμφωνα με την παθογένεση ψωρίασης. Στην ομάδα θεραπείας, αυτά τα επίπεδα κυτοκίνης μειώθηκαν σημαντικά μετά την παρέμβαση του φαρμάκου.
•  

• Υψηλή νόσο μιμείται:Το μοντέλο NHP αντιγράφει στενά τα παθοφυσιολογικά και ανοσολογικά χαρακτηριστικά της ανθρώπινης ψωρίασης, παρέχοντας ένα πιο αξιόπιστο θεμέλιο για την κλινική μεταφραστική έρευνα.
• Ολοκληρωμένο σύστημα αξιολόγησης:Ένα πολυδιάστατο σύστημα αξιολόγησης επιτρέπει σε βάθος αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων όσον αφορά την παθολογία, την ανοσολογία και την κλινική σημασία.
• Ώριμη τεχνική πλατφόρμα: Οι τυποποιημένες διαδικασίες ανάπτυξης και αξιολόγησης μοντέλων εξασφαλίζουν την αξιοπιστία και την αναπαραγωγικότητα των πειραματικών δεδομένων.
• Επιτάχυνση της ανάπτυξης φαρμάκων: Παρέχει προκλινικά δεδομένα υψηλής ποιότητας για νέα ανάπτυξη φαρμάκων ψωρίασης, διευκολύνοντας την ταχύτερη εξέλιξη της κλινικής δοκιμής.

Σύναψη: Prisys Biotech'sCynomolgus Monkey IMQ προκαλούμενο μοντέλο ψωρίασηςΠροσφέρει ένα πιο κλινικά σχετικό ζωικό μοντέλο για την προκλινική φαρμακοδυναμική έρευνα. Αυτό το μοντέλο επιτρέπει την αποτελεσματικότερη αξιολόγηση της νέας αποτελεσματικότητας των φαρμάκων, υποστηρίζει την κλινική μεταφραστική έρευνα και επιταχύνει την καινοτομία στη θεραπεία της ψωρίασης.

Επικοινωνήστε μαζί μας: Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το μοντέλο ψωρίασης που προκαλείται από το IMQ της Prisys, επισκεφτείτε την ιστοσελίδα μας στο www.prisysbiotech.com ή επικοινωνήστε με την επιχειρηματική μας ομάδα στο bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

Για το Prisys Biotech: Το Prisys Biotech, που βρίσκεται στη Σαγκάη, είναι μια επιχείρηση υψηλής τεχνολογίας που ειδικεύεται σε προκλινικές και μεταφραστικές αξιολογήσεις νέων φαρμάκων και τεχνολογίας. Η εταιρεία είναι AAALAC πλήρως πιστοποιημένη και παρέχειΜια ποικιλία ζωικών μοντέλωνΓια την έρευνα για τις ασθένειες, τις μελέτες φαρμακολογίας, τις αξιολογήσεις ασφαλείας, την έρευνα βιοδεικτών και την επικύρωση του μηχανισμού. Η Prisys Biotech συνεργάζεται με κορυφαίες φαρμακευτικές εταιρείες, εταιρείες βιοτεχνολογίας και ακαδημαϊκά ιδρύματα για την υποστήριξη της ανακάλυψης και ανάπτυξης των ναρκωτικών.