Παροχή από μύτη-στο-εγκέφαλο σε NHP: 125I SPECT Case Study

Οαιματο-εγκεφαλικός φραγμός(BBB) ​​είναι ένας από τους κύριους περιορισμούς στην ανάπτυξη φαρμάκων του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Περιορίζει την είσοδο πολλών μικρών μορίων και των περισσότερων βιολογικών στο παρέγχυμα του εγκεφάλου. Ενδορινική, ήπαράδοση από τη μύτη-στον-εγκέφαλοέχει προσελκύσει λοιπόν το ενδιαφέρον γιατί η ρινική κοιλότητα συνδέεται ανατομικά με το ΚΝΣ μέσω της οσφρητικής και του τριδύμου οδού. Αυτά τα μονοπάτια μπορεί να παρέχουν πρόσβαση στον εγκέφαλο που δεν εξηγείται μόνο από τη συστηματική κυκλοφορία.

Η επιστημονική πρόκληση δεν είναι απλώς η επιλογή μιας ενδορρινικής οδού. Είναι για να δείξει πού πηγαίνει το χορηγούμενο υλικό, πόσο σήμα συνδέεται με τον εγκέφαλο, πώς αλλάζει αυτό το σήμα με την πάροδο του χρόνου και εάν η παρατήρηση αντικατοπτρίζει το άθικτο αντικείμενο δοκιμής και όχι μια αποκομμένη ετικέτα ή μεταβολίτη. Η φαρμακοκινητική του πλάσματος (PK) δεν μπορεί να απαντήσει σε αυτές τις ερωτήσεις.Δειγματοληψία εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ).παρέχει πληροφορίες από ένα περιορισμένο διαμέρισμα και έναν περιορισμένο αριθμό χρονικών σημείων. Η τελική ανάλυση του εγκεφάλου παρέχει άμεσες μετρήσεις ιστού, αλλά κάθε ζώο γενικά συνεισφέρει μία τερματική παρατήρηση.

Ραδιοσημασμένομοριακή απεικόνισηπαρέχει έναν συμπληρωματικό τρόπο αντιμετώπισης αυτών των ερωτήσεων σε μη-ανθρώπινα πρωτεύοντα (NHPs). Συνδυάζοντας ένα ραδιοσημασμένο αντικείμενο δοκιμής με σειριακό SPECT/CT, οι ερευνητές μπορούν να παρακολουθήσουν το σήμα που σχετίζεται με τον ιχνηθέτη- στον εγκέφαλο και σε όλο το σώμα στο ίδιο ζώο με την πάροδο του χρόνου. Αυτό το άρθρο συζητά μια περίπτωση πεπτιδίου σημασμένο με ιώδιο-125 που παρουσιάστηκε κατά τη διάρκεια τουΔιαδικτυακό σεμινάριο μοριακής απεικόνισης Prisys Biotechκαι εξηγεί τι μπορεί και τι δεν μπορεί να δείξει ο σχεδιασμός της μελέτης.

Γιατί το Plasma PK δεν επαρκεί για την αξιολόγηση της παράδοσης στο ΚΝΣ

Η συστηματική έκθεση δεν ισοδυναμεί με την έκθεση του εγκεφάλου. Μια ένωση μπορεί να παράγει μετρήσιμες ή ακόμα και σημαντικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα, ενώ φτάνει μόνο σε περιορισμένες συγκεντρώσεις στον εγκέφαλο. Η σχέση είναι ιδιαίτερα δύσκολο να ερμηνευθεί μετά από ενδορρινική χορήγηση, επειδή το χορηγούμενο υλικό μπορεί να συγκρατηθεί στη ρινική κοιλότητα, να απομακρυνθεί στην αναπνευστική οδό, να απορροφηθεί συστηματικά ή να μεταφερθεί προς το ΚΝΣ μέσω τοπικών ανατομικών οδών.

Η δειγματοληψία ΕΝΥ προσθέτει χρήσιμες πληροφορίες, αλλά το ΕΝΥ δεν είναι άμεσο υποκατάστατο για κάθε εγκεφαλικό διαμέρισμα. Η δειγματοληψία είναι επεμβατική, παρέχει αραιά χρονικά σημεία και μπορεί να μην αντιπροσωπεύει περιφερειακή παρεγχυματική έκθεση. Η ανάλυση του τερματικού εγκεφαλικού ιστού είναι πιο άμεση, ωστόσο μια διαμήκης καμπύλη συγκράτησης απαιτεί ξεχωριστά ζώα για κάθε τελικό χρονικό σημείο. Αυτό αυξάνει τον αριθμό των απαιτούμενων ζώων και καθιστά τη χρονική πορεία περισσότερο εξαρτημένη από τη μεταβλητότητα μεταξύ-του θέματος.

Ούτε η PK πλάσματος ούτε μία μόνο τερματική μέτρηση παρέχει πλήρη χωρική εικόνα. Για ένα ενδορρινικό πρόγραμμα ΚΝΣ, οι ερευνητές μπορεί επίσης να χρειαστεί να μάθουν εάν το αντικείμενο δοκιμής παραμένει στη ρινική κοιλότητα, φτάνει στους κατώτερους αεραγωγούς, κατανέμεται σε άλλα όργανα ή δείχνει ένα τοπικό σχέδιο εντός του εγκεφάλου. Αυτές είναι ερωτήσεις διανομής όσο και ερωτήσεις συγκέντρωσης.

Πώς το ραδιοσημασμένο SPECT υποστηρίζει την αξιολόγηση από τη μύτη-σε-του εγκεφάλου

Μια μελέτη μοριακής απεικόνισης ξεκινά με την επιλογή ενός ραδιονουκλεϊδίου και μια στρατηγική επισήμανσης που ταιριάζει στο αντικείμενο δοκιμής και στην αναμενόμενη βιολογική χρονική πορεία. Στην περίπτωση του διαδικτυακού σεμιναρίου, το πεπτίδιο επισημάνθηκε με ιώδιο-125 (125I), ένα ραδιονουκλίδιο με φυσικό χρόνο ημιζωής περίπου 59,4 ημέρες. Η σχετικά μεγάλη φυσική ημιζωή-του είναι συμβατή με σειριακή παρατήρηση για ώρες έως ημέρες, κάτι που είναι σχετικό όταν η κατακράτηση του εγκεφάλου μπορεί να επεκταθεί πέρα ​​από το σύντομο παράθυρο απεικόνισης των κοινώς χρησιμοποιούμενων βραχύβιων ραδιονουκλεϊδίων PET.

Το επισημασμένο υλικό χορηγείται σε επίπεδο ιχνηθέτη. Αυτός ο τύπος σχεδίασης μικροδόσεων προορίζεται να παρέχει ένα ανιχνεύσιμο σήμα απεικόνισης ελαχιστοποιώντας παράλληλα τη φαρμακολογική διαταραχή από το επισημασμένο υλικό. Δεν αποδεικνύει, από μόνο του, ότι το επισημασμένο παρασκεύασμα συμπεριφέρεται πανομοιότυπα με το μη επισημασμένο θεραπευτικό. Αυτή η ερώτηση εξαρτάται από τη θέση επισήμανσης, τη συγκεκριμένη δραστηριότητα, την ραδιοχημική καθαρότητα, τη σύνθεση και τη διατήρηση των βιολογικών ιδιοτήτων του μητρικού μορίου.

Το SPECT/CT συνδυάζει μοριακές πληροφορίες που προέρχονται από ραδιονουκλεΐδια-με ανατομική συν-καταχώριση. Οι σειριακές σαρώσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αξιολόγηση:

• εάν το σήμα που σχετίζεται με τον εγκέφαλο-είναι ανιχνεύσιμο μετά από ενδορινική χορήγηση.
• την ανατομική κατανομή του σήματος εντός των απεικονιζόμενων περιοχών του ΚΝΣ.
• η αλλαγή στο σήμα του εγκεφάλου-που σχετίζεται με την πάροδο του χρόνου. και
• ταυτόχρονη διάθεση στη ρινική κοιλότητα, στους αεραγωγούς, στους πνεύμονες και σε άλλα όργανα εντός του οπτικού πεδίου.

Οι μετρήσεις που προκύπτουν ερμηνεύονται καλύτερα ως κατανομή υλικού-συσχετιζόμενου με ιχνηθέτη ή ραδιοσημασμένου-. Δεν θα πρέπει να περιγράφονται αυτόματα ως άθικτη συγκέντρωση του μητρικού-φαρμάκου εκτός εάν η σταθερότητα της ετικέτας και η ex vivo βιοανάλυση υποστηρίζουν αυτήν την ερμηνεία.

Μελέτη περίπτωσης: Serial 125I SPECT μετά από ενδορινική χορήγηση πεπτιδίων σε NHPs

Η υπόθεση διεξήχθη από τις μεταφραστικές ερευνητικές δυνατότητες NHP της Prisys Biotech και δυνατότητες ραδιοχημείας και μοριακής απεικόνισης. Η μελέτη χρησιμοποίησε ένα σημασμένο με ιώδιο-125 πεπτίδιο που χορηγήθηκε ενδορινικά σε NHPs.

Η σειριακή απεικόνιση SPECT πραγματοποιήθηκε στις 1, 24, 48, 72 και 96 ώρες μετά τη χορήγηση. Η ακολουθία απεικόνισης σχεδιάστηκε για να εξετάζει την παρουσία και την κατανομή του ραδιοσημασμένου σήματος που σχετίζεται με τον εγκέφαλο σε μια περίοδο πολλών- ημερών αντί να βασίζεται σε μία μόνο τερματική μέτρηση.

Η υπόθεση παρείχε τρεις σχετικούς τύπους πληροφοριών. Πρώτον, παρατηρήθηκε σήμα που σχετίζεται με τον εγκέφαλο μετά από ενδορινική χορήγηση, υποστηρίζοντας περαιτέρω διερεύνηση της παροχής στο ΚΝΣ. Δεύτερον, η κατανομή του σήματος θα μπορούσε να αξιολογηθεί σε όλες τις ανατομικές περιοχές του εγκεφάλου αντί να αντιμετωπίζεται ως μια ενιαία συνολική{3}}εγκεφαλική τιμή. Τρίτον, οι σειριακές σαρώσεις έδειξαν πώς άλλαξε το σχετιζόμενο σήμα του εγκεφάλου- κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης 96 ωρών, συμπεριλαμβανομένης της διατήρησης του ανιχνεύσιμου σήματος για τουλάχιστον 72 ώρες, όπως παρουσιάστηκε στο διαδικτυακό σεμινάριο.

Οι ίδιες εξαγορές παρείχαν επίσης πληροφορίες εκτός ΚΝΣ. Το σήμα αξιολογήθηκε στη ρινική περιοχή, στο μάγουλο, στη βρογχική οδό και στον πνεύμονα. Αυτό έχει σημασία επειδή η τοπική εναπόθεση και η αναπνευστική κάθαρση μπορεί να επηρεάσουν το κλάσμα μιας ενδορρινικής δόσης που παραμένει διαθέσιμο για πιθανή μεταφορά-από τη μύτη στον-εγκέφαλο. Ένας σχεδιασμός απεικόνισης που εξετάζει τόσο τη σχετιζόμενη{5}}διαταραχή του ΚΝΣ όσο και την αναπνευστική διάθεση μπορεί επομένως να βοηθήσει τους ερευνητές να ερμηνεύσουν την οδό χορήγησης στο σύνολό της αντί να εστιάζουν μόνο στην τελική εικόνα του εγκεφάλου.

Τι μπορεί να απαντήσει το σχέδιο μελέτης

1. Είναι ανιχνεύσιμο σήμα που σχετίζεται με τον εγκέφαλο μετά από ενδορινική χορήγηση;

Το σειριακό SPECT παρέχει in vivo στοιχεία ότι υπάρχει ραδιοσημασμένο υλικό στην απεικονιζόμενη περιοχή του εγκεφάλου μετά τη χορήγηση. Αυτό είναι ισχυρότερο από το συμπέρασμα παροχής στο ΚΝΣ μόνο από την έκθεση στο πλάσμα. Το αποτέλεσμα θα πρέπει να περιγράφεται με ακρίβεια: η απεικόνιση δείχνει το σήμα ιχνηθέτη που σχετίζεται με τον εγκέφαλο-, αλλά δεν αποδεικνύει από μόνη της την ακριβή οδό μεταφοράς ούτε αποδεικνύει ότι το άθικτο πεπτίδιο εισήλθε σε έναν συγκεκριμένο τύπο εγκεφαλικών κυττάρων.

2. Πού συσσωρεύεται το σήμα;

Το SPECT/CT παρέχει χωρικές πληροφορίες στο επίπεδο που επιτρέπεται από τη μέθοδο, την ποιότητα εγγραφής, τη μέθοδο ανακατασκευής και τη συγκεκριμένη ανάλυση-της μελέτης. Η περιφερειακή ανάλυση μπορεί να δείξει εάν το σήμα συγκεντρώνεται σε συγκεκριμένες ανατομικές περιοχές. Αυτό είναι σημαντικό για προγράμματα του ΚΝΣ στα οποία ένας ολόκληρος-μέσος όρος εγκεφάλου θα μπορούσε να κρύψει τις περιφερειακές διαφορές στην έκθεση ή τη διατήρηση.

3. Πώς αλλάζει το σήμα του εγκεφάλου-που σχετίζεται με την πάροδο του χρόνου;

Η ακολουθία 1- έως 96-ωρών παρέχει ένα μάθημα εντός του θέματος. Οι ερευνητές μπορούν να εξετάσουν το χρόνο μέχρι το υψηλότερο παρατηρούμενο σήμα, την επιμονή πάνω από το παράθυρο παρατήρησης και την εμφανή έκπλυση. Αυτές οι παρατηρήσεις που προέρχονται από απεικόνιση μπορούν να ληφθούν υπόψη παράλληλα με τα δεδομένα ΦΚ πλάσματος, ΕΝΥ, φαρμακοδυναμικά τελικά σημεία και ex vivo μετρήσεις ιστού.

4. Πού πηγαίνει το υπόλοιπο της δόσης;

Η απεικόνιση ολόκληρου-του σώματος ή εκτεταμένου-πεδίου μπορεί να αποκαλύψει ταυτόχρονη κατανομή εκτός του εγκεφάλου. Για την ενδορινική δόση, η ρινική κοιλότητα και η αναπνευστική οδός είναι ιδιαίτερα σημαντικές. Η κατανομή των περιφερικών οργάνων μπορεί επίσης να βοηθήσει στον εντοπισμό προτύπων έκθεσης που μπορεί να σχετίζονται με την ασφάλεια, την κάθαρση ή την ερμηνεία του φαινομενικού κλάσματος χορήγησης του ΚΝΣ.

5. Μπορεί η μελέτη να μειώσει την εξάρτηση από τη δειγματοληψία τερματικού;

Η σειριακή απεικόνιση επιτρέπει την επαναλαμβανόμενη παρατήρηση στο ίδιο θέμα, γεγονός που μπορεί να μειώσει την ανάγκη εκχώρησης χωριστών τερματικών κοόρτων σε κάθε χρονικό σημείο. Η έκταση οποιασδήποτε μείωσης εξαρτάται από τους στόχους της μελέτης, το σχέδιο επικύρωσης, τον αριθμό των ζώων, το πρόγραμμα απεικόνισης και την ανάγκη για άμεση ex vivo επιβεβαίωση. Επομένως, η μοριακή απεικόνιση θα πρέπει να θεωρείται ως ένας τρόπος βελτίωσης των πληροφοριών που λαμβάνονται από μια μελέτη σε ζώα και όχι ως αυτόματο υποκατάστατο της τελικής ανάλυσης.

Τι δεν καθιερώνει η απεικόνιση από μόνη της

Ο πρώτος περιορισμός είναι η χωρική και κυτταρική ανάλυση. Το SPECT/CT μπορεί να εντοπίσει το ραδιοσημασμένο σήμα σε ανατομικές περιοχές, αλλά δεν μπορεί να προσδιορίσει εάν το υλικό βρίσκεται μέσα στους νευρώνες, τα νευρογλοιακά κύτταρα, τα αγγειακά διαμερίσματα ή τον εξωκυτταρικό χώρο. Ο κυτταρικός και υποκυτταρικός εντοπισμός απαιτεί μεθόδους όπως αυτοραδιογραφία, ιστολογία, ανοσοϊστοχημεία ή άλλες τελικές δοκιμασίες.

Ο δεύτερος περιορισμός αφορά τη μοριακή ταυτότητα. Η κάμερα ανιχνεύει ραδιενεργό διάσπαση από το ισότοπο. Δεν διακρίνει άθικτο πεπτίδιο από ραδιοσημασμένο μεταβολίτη ή ελεύθερο ιώδιο εάν η επισήμανση απελευθερώνεται in vivo. Συνεπώς, η σταθερότητα της ετικέτας θα πρέπει να αξιολογείται πριν και κατά τη διάρκεια της μελέτης, όπου χρειάζεται. Επιλεγμένα τερματικά χρονικά σημεία μπορούν να συνδυαστούν με βιοανάλυση ex vivo για να προσδιοριστεί πόσο στενά το σήμα απεικόνισης αντιπροσωπεύει το μητρικό αντικείμενο δοκιμής.

Ο τρίτος περιορισμός είναι η απόδοση διαδρομής. Το σήμα που σχετίζεται με τον εγκέφαλο μετά από ενδορινική χορήγηση είναι συμβατό με τη χορήγηση από το ΚΝΣ, αλλά το SPECT από μόνο του δεν μπορεί να διακρίνει οριστικά την άμεση μεταφορά από τη μύτη-στο-του εγκεφάλου από τη συστηματική απορρόφηση που ακολουθείται από επακόλουθη διέλευση BBB ή από συνδυασμό οδών. Τα-συγκεκριμένα συμπεράσματα διαδρομής απαιτούν ενσωμάτωση με το σχεδιασμό της μελέτης, τα δεδομένα του σκευάσματος, τις μετρήσεις PK πλάσματος και ιστού, ΕΝΥ όπου χρειάζεται και τους σχετικούς ελέγχους.

Αυτοί οι περιορισμοί δεν μειώνουν την αξία της απεικόνισης. Καθορίζουν πώς πρέπει να χρησιμοποιούνται τα δεδομένα. Η σειριακή απεικόνιση μπορεί να προσδιορίσει τις περιοχές και τα χρονικά σημεία που δικαιολογούν λεπτομερή διερεύνηση τερματικού, επιτρέποντας την ex vivo εργασία να επικεντρωθεί σε συγκεκριμένες ερωτήσεις αντί να κατανεμηθεί σε μια αυθαίρετη χρονική πορεία.

Γιατί τα NHP είναι σχετικά με τη μύτη-στη-την ανάπτυξη του εγκεφάλου

Τα τρωκτικά παραμένουν χρήσιμα για τον έλεγχο σκευασμάτων, τις μελέτες μηχανισμών και την πρώιμη απόδειξη-της-ιδικής εργασίας. Ωστόσο, η ρινική ανατομία και η αναπνευστική φυσιολογία των τρωκτικών διαφέρουν από αυτές των ανθρώπων. Τα τρωκτικά αναπνέουν υποχρεωτικά από τη μύτη και το οσφρητικό επιθήλιο καταλαμβάνει αναλογικά μεγαλύτερο μέρος της ρινικής κοιλότητας. Αυτά τα χαρακτηριστικά μπορεί να επηρεάσουν την εναπόθεση και μπορεί να οδηγήσουν σε μεγαλύτερη εμφανή συμβολή από την οσφρητική μεταφορά από ό,τι θα αναμενόταν στους ανθρώπους.

Τα NHP παρέχουν ένα πιο στενό ανατομικό και φυσιολογικό πλαίσιο για επιλεγμένες μεταφραστικές ερωτήσεις, συμπεριλαμβανομένης της γεωμετρίας της ρινικής κοιλότητας, της οργάνωσης των αεραγωγών, του σχεδίου αναπνοής, της ανατομίας του ΚΝΣ και της συμβατότητας με κλινική-ισοδύναμη απεικόνιση. Τα δεδομένα NHP δεν εξαλείφουν την αβεβαιότητα στην ανθρώπινη μετάφραση και δεν θα πρέπει να ερμηνεύονται ως άμεση πρόβλεψη της κλινικής έκθεσης. Η αξία τους είναι ότι επιτρέπουν την αξιολόγηση της διαδρομής, της περιφερειακής κατανομής, της διατήρησης και της συστημικής διάθεσης σε ένα μοντέλο με μεγαλύτερη συνάφεια με την ανθρώπινη ανατομία από τις τυπικές μελέτες τρωκτικών για ορισμένες ερωτήσεις παράδοσης.

Η επιλογή των ειδών θα πρέπει να συνεχίσει να καθοδηγείται από το ζήτημα της ανάπτυξης. Μια μελέτη NHP είναι πιο κατατοπιστική όταν έχει σχεδιαστεί για να επιλύσει μια απόφαση που δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί επαρκώς in vitro ή σε τρωκτικά, όπως η επιλογή σκευασμάτων, η περιφερειακή έκθεση στο ΚΝΣ, η αξιολόγηση συσκευής παράδοσης{{1} ή η σχέση μεταξύ τοπικής εναπόθεσης και συστημικής έκθεσης.

Ενσωμάτωση Απεικόνισης με ΦΚ, Βιοανάλυση και Φαρμακολογία

Η μοριακή απεικόνιση είναι πιο χρήσιμη όταν σχεδιάζεται ως ένα συστατικό ενός ολοκληρωμένου μεταφραστικού συνόλου δεδομένων. Μια μελέτη από μύτη-προς-εγκέφαλο μπορεί να συνδυάσει σειριακή SPECT/CT με ΦΚ πλάσματος, δειγματοληψία ΕΝΥ, ρινικές και αναπνευστικές αξιολογήσεις, βιοανάλυση ιστού, μετρήσεις βιοδεικτών και φαρμακοδυναμικά τελικά σημεία.

Αυτή η ενοποίηση επιτρέπει τη σύγκριση πολλών επιπέδων αποδεικτικών στοιχείων:

• Συστηματική έκθεση:συγκέντρωση στο πλάσμα, έκθεση και κάθαρση.
• Χωρική έκθεση:περιφερειακή κατανομή του εγκεφάλου και των περιφερικών οργάνων-του ραδιοσημασμένου υλικού.
• Προσωρινή έκθεση:αλλαγή του σήματος από την πρώιμη περίοδο μετά την{0}}δόση έως τη μεταγενέστερη κατακράτηση ή έκπλυση.
• Μοριακή ταυτότητα:την αναλογία του σήματος που αποδίδεται σε ανέπαφο μητρικό υλικό ή σχετικούς μεταβολίτες· και
• Βιολογική επίδραση: στοχευμένη δέσμευση, απόκριση βιοδείκτη ή λειτουργική φαρμακολογία.

Κανένα επίπεδο δεν είναι αρκετό για κάθε πρόγραμμα. Η μεταφραστική ερμηνεία γίνεται ισχυρότερη όταν το σήμα απεικόνισης συνδέεται με το μετρούμενο αντικείμενο δοκιμής, τον αναμενόμενο μηχανισμό και μια βιολογική απόκριση που σχετίζεται με τη θεραπευτική υπόθεση.

Ο ρόλος της Prisys Biotech στις μελέτες NHP Nose-to-Brain Imaging

Η Prisys Biotech διεξάγει μεταφραστικές μελέτες NHP που μπορούν να ενσωματώσουν ενδορινική δοσολογία, σειριακή μοριακή απεικόνιση, PK/PD, ανάλυση βιοδεικτών και συμπληρωματικές αξιολογήσεις ιστών. Η ροή εργασιών μπορεί να περιλαμβάνει επιλογή ραδιονουκλεϊδίων, ραδιοσήμανση, προετοιμασία και καθαρισμό μετά την{1}}επισήμανση, ποιοτικό έλεγχο, μεγάλο-SPECT/CT ή PET/CT ζώων και ποσοτική ανάλυση εικόνας.

Τα υλικά του διαδικτυακού σεμιναρίου περιγράφουν ροές εργασιών σήμανσης και απεικόνισης που ισχύουν για μικρά μόρια, πεπτίδια, πρωτεΐνες, μακρομόρια, νανοϋλικά και αντισώματα. Το κατάλληλο ραδιονουκλίδιο και η κατάλληλη μέθοδος εξαρτώνται από το αντικείμενο δοκιμής, τη χημεία επισήμανσης, την αναμενόμενη κινητική, το απαιτούμενο παράθυρο παρατήρησης, την ευαισθησία και τους στόχους μελέτης. Αυτές οι παράμετροι θα πρέπει να καθορίζονται κατά το σχεδιασμό της μελέτης και όχι να επιλέγονται αποκλειστικά με βάση τη διαθεσιμότητα του οργάνου.

Για προγράμματα από μύτη-σε-εγκέφαλο, ο πρακτικός στόχος είναι να συνδεθεί η διαδικασία παράδοσης με ένα αποδεικτικό πακέτο: πού ανιχνεύεται το υλικό, πώς αλλάζει η κατανομή του με την πάροδο του χρόνου, ποια αναλογία του σήματος μπορεί να αποδοθεί στο μητρικό μόριο και εάν η έκθεση σχετίζεται με φαρμακολογική επίδραση.

Σύναψη

Το Serial 125I SPECT παρέχει έναν τρόπο αξιολόγησης της κατανομής του εγκεφάλου-που σχετίζεται και του αναπνευστικού-συστήματος μετά από ενδορινική χορήγηση πεπτιδίων σε NHPs. Στην περίπτωση του διαδικτυακού σεμιναρίου, σαρώσεις στις 1, 24, 48, 72 και 96 ώρες έδειξαν πώς μια μεμονωμένη χορήγηση-σε επίπεδο ιχνηθέτη θα μπορούσε να δημιουργήσει διαμήκεις και χωρικές πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένου του ανιχνεύσιμου σήματος που σχετίζεται με τον εγκέφαλο για τουλάχιστον 72 ώρες, όπως παρουσιάστηκε από την ομάδα μελέτης.

Η μέθοδος δεν αποδεικνύει ανεξάρτητα τον ακριβή μηχανισμό μεταφοράς της μύτης-στο-του εγκεφάλου, τον κυτταρικό εντοπισμό ή την άθικτη-τη γονική συγκέντρωση. Αυτές οι ερωτήσεις απαιτούν συμπληρωματικούς ελέγχους, αξιολόγηση σταθερότητας ετικετών, βιοανάλυση και, όπου χρειάζεται, μεθόδους τερματικού ιστού. Η αξία του έγκειται στην προσθήκη μιας επαναλαμβανόμενης in vivo προβολής κατανομής και κατακράτησης στο συμβατικό πλαίσιο ανάλυσης ΦΚ και ιστών-.

Για την ανάπτυξη φαρμάκων του ΚΝΣ, ο πιο ενημερωτικός σχεδιασμός δεν είναι συνήθως η απεικόνιση αντί της βιοανάλυσης. Είναι απεικόνιση μαζί με βιοανάλυση, φαρμακολογία και κατάλληλα μεταφραστικά τελικά σημεία. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να υποστηρίξει πιο ακριβείς αποφάσεις σχετικά με τη σύνθεση, τη δοσολογία, την περιφερειακή έκθεση στο ΚΝΣ, την κατακράτηση και το επόμενο στάδιο της μη κλινικής ανάπτυξης.