Θεραπείες που βασίζονται σε ►mRNA-: Παρούσα
Από τότε που ξεκίνησε η πανδημία του COVID-19, τα εμβόλια mRNA αντικατέστησαν με επιτυχία τα παραδοσιακά εμβόλια και έγιναν ένα επαναστατικό νέο φάρμακο. Με γνώμονα τη συνολική αύξηση της ιατρικής ασφάλισης και των δαπανών Ε&Α, η ανάπτυξη εμβολίων που βασίζονται σε mRNA έχει αυξηθεί. Το πρώτο εμβόλιο mRNA που έλαβε άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης (EUA) ήταν η Comirnaty που αναπτύχθηκε από την Pfizer/BioNTech (Δεκέμβριος 2020) και η Spikevax που αναπτύχθηκε από τη Moderna (Δεκέμβριος 2020). Στη συνέχεια, τα εμβόλια mRNA που απέκτησαν δικαιώματα τοπικής χρήσης έκτακτης ανάγκης εμφανίστηκαν το ένα μετά το άλλο. Το GEMCOVAC-19 από την Gennova Biopharmaceuticals στην Ινδία εγκρίθηκε για χρήση έκτακτης ανάγκης στην Ινδία (Ιούνιος 2022), το AWcorna από την Watson Biotechnology στην Κίνα εγκρίθηκε για χρήση έκτακτης ανάγκης στην Ινδονησία (Οκτώβριος 2022) και το εμβόλιο mRNA COVID-19 από τη Sway Biotechnology εγκρίθηκε για χρήση έκτακτης ανάγκης στο Λάος (De22020). Όχι μόνο για την καταπολέμηση της μόλυνσης από τον κορωνοϊό, αλλά και για την καταπολέμηση της μόλυνσης από τον ιό HIV άρχισε να ξεκινά η έρευνα (NIH News 14 Μαρτίου 2022). Η κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ για την πρόληψη της αναπνευστικής νόσου που προκαλείται από τον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (RSV) έδειξε επίσης ότι το εμβόλιο που αναπτύχθηκε με τεχνολογία mRNA έχει καλή ασφάλεια και κλινική αποτελεσματικότητα (Moderna News, 17 Ιανουαρίου 2023).
Με το αυξανόμενο ενδιαφέρον διάφορων ενδιαφερόμενων μερών και την προώθηση κλινικών δοκιμών, η αγορά για θεραπείες και εμβόλια που βασίζονται στο RNA- αναμένεται να συνεχίσει να αυξάνεται πριν από το 2035 υπό την πρόοδο της μοριακής βιολογίας του RNA και την προοπτική νέων υποψήφιων φαρμάκων. Επί του παρόντος, περισσότερες από 35 εταιρείες εμπλέκονται σε περισσότερες από 195 θεραπείες ή εμβόλια που βασίζονται σε mRNA- που βρίσκονται σε διαφορετικά στάδια κλινικής ανάπτυξης για διαφορετικές ασθένειες. Αναμένεται ότι ορισμένες θεραπείες που βασίζονται σε RNA-θα συνεχίσουν να εμφανίζονται κλινικά και να διατίθενται στο εμπόριο την επόμενη δεκαετία. Καθώς οι επενδυτές βλέπουν την επιτυχία της θεραπείας με RNA, δείχνουν όλο και περισσότερο επενδυτικό ενδιαφέρον για εταιρείες βιοτεχνολογίας που ασχολούνται με την τεχνολογία mRNA. Εν τω μεταξύ, οι εταιρείες βιοτεχνολογίας επενδύουν κεφάλαια για τη βελτίωση της τεχνολογικής πλατφόρμας mRNA, τον εξορθολογισμό των λειτουργιών και την παροχή ευρύτερου φάσματος υπηρεσιών. Η ενεργός συμμετοχή πολυεθνικών φαρμακευτικών εταιρειών στην ανάπτυξη τεχνολογίας και φαρμάκων mRNA είναι επίσης καθοριστική. Οι παγκόσμιες εταιρείες βιοτεχνολογίας σε αυτόν τον τομέα περιλαμβάνουν (περιοχή, χρόνος εγκατάστασης, εργαζόμενοι. Ταξινόμηση κατά μέγεθος εταιρείας): BioNTec (Γερμανία, 2008, 1.200), Moderna (ΗΠΑ, 2005 760), CureVac (Γερμανία, 2007 ,700), Sway Biotech (2001Ch), Sway Biotech (2001Ch) ,2019 ,200), Omega Medical (ΗΠΑ ,2017 ,200), eTheRNA (Βέλγιο ,2013 ,50), Blue Magpie Biotech (Κίνα ,2019 ,50), Chimeron Bio (ΗΠΑ ,2015,10+).
Βασισμένες στην τεχνολογία mRNA, οι αναδυόμενες θεραπείες έχουν ορισμένα πλεονεκτήματα, όπως η κατασκευή υποψηφίων μηχανικών για την παροχή μορίων mRNA που κωδικοποιούν λειτουργικές πρωτεΐνες, οι οποίες μπορούν να αντικαταστήσουν ελαττωματικές πρωτεΐνες κ.λπ. Τα κύρια πλεονεκτήματα είναι τα εξής:
Οι θεραπείες με - mRNA έχουν τη δυνατότητα να αποκαταστήσουν την έκφραση γονιδίων ή να αλλάξουν το γονιδίωμα χωρίς να εισέλθουν στον πυρήνα του κυττάρου.
Οι θεραπείες με mRNA - δεν απαιτούν ενδοκυτταρική μεταγραφή, γεγονός που τις καθιστά λιγότερο επιρρεπείς σε σφάλματα, επιτυγχάνοντας έτσι ταχύτερη γονιδιακή μετάφραση.
- Η έκφραση του mRNA είναι παροδική και ελεγχόμενη, λόγω του γεγονότος ότι το mRNA δεν μπορεί να αναπαραχθεί κατ' αρχήν, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο υπερέκφρασης ή οποιωνδήποτε σχετικών παρενεργειών.
Οι θεραπείες με - mRNA έχουν καλύτερη ικανότητα επιμόλυνσης από άλλες θεραπείες που βασίζονται σε νουκλεϊκό οξύ-(όπως το DNA), παρέχοντας έτσι καλύτερες ευκαιρίες έκφρασης και υψηλότερα ποσοστά επιτυχίας.
- Οι θεραπείες mRNA έχουν τη δυνατότητα να θεραπεύουν ασθένειες που είναι επί του παρόντος ανίατες, κυρίως επειδή οι θεραπείες mRNA χρησιμοποιούν τους μηχανισμούς του ίδιου του κυττάρου για την παραγωγή φυσικών και πλήρως λειτουργικών πρωτεϊνών.
Οι θεραπείες με - mRNA έχουν χαρακτηριστικά που μοιάζουν με φάρμακα, τα οποία μπορούν να απλοποιήσουν τις αλλαγές δόσης και τις επαναλαμβανόμενες προσαρμογές.
Οι θεραπείες με - mRNA είναι πιο γρήγορες από την επιλογή γονιδίου στόχου έως τα υποψήφια προϊόντα, επομένως η ανάπτυξή τους είναι σχετικά ταχύτερη.
Παρά τα πολλά οφέλη των θεραπειών mRNA, η τρέχουσα έρευνα εξακολουθεί να αντιμετωπίζει πολλές προκλήσεις. Εκτός από τη σταθερότητα των υποψηφίων και τις τεχνικές δυσκολίες που σχετίζονται με στοχευμένη παράδοση, άλλα σημαντικά ζητήματα περιλαμβάνουν περιορισμένη τεχνογνωσία και ταλέντο, έλλειψη εξειδικευμένων απαιτήσεων υποδομής, υψηλές κεφαλαιακές απαιτήσεις και περιορισμούς για επενδύσεις και ασαφή και ασυνεπή πρότυπα παραγωγής (GMP).
Επιπλέον, ο τρέχων σχεδιασμός θεραπειών που βασίζονται σε mRNA- με βάση την αγορά-πραγματοποιείται κυρίως μέσω ενδομυϊκής ένεσης, η οποία φαίνεται απίθανο να αλλάξει σημαντικά, τουλάχιστον όχι στο εγγύς μέλλον. Επιπλέον, οι θεραπείες που βασίζονται στο mRNA- έχουν το μεγαλύτερο μερίδιο αγοράς στις μολυσματικές ασθένειες, αλλά δεν διαθέτουν απόλυτα πλεονεκτήματα στον καρκίνο ή τις σπάνιες ασθένειες. Ωστόσο, σε κάθε περίπτωση, όλο και περισσότερες θεραπείες που βασίζονται σε RNA-αναπτύσσονται σε διαφορετικά πεδία ασθενειών, γεγονός που δείχνει ότι αυτή η τεχνολογία έχει ένα πολύ ευρύ φάσμα εφαρμογών και είναι ένα ιδιαίτερα ενεργό ερευνητικό πεδίο.
Οι πρόοδοι της βιοτεχνολογίας και τα μοριακά πλεονεκτήματα οδηγούν σε μεγάλο βαθμό την έρευνα και την ανάπτυξη θεραπειών που βασίζονται στο RNA-. Σε σύγκριση με άλλες θεραπευτικές μεθόδους, οι θεραπείες που βασίζονται στο RNA- όχι μόνο έχουν πολυλειτουργικές πλατφόρμες χορήγησης, αλλά δείχνουν επίσης υψηλή αποτελεσματικότητα, υψηλή ανοσογονικότητα και χαμηλή τοξικότητα. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, οι θεραπείες που βασίζονται στο RNA- έχουν χαμηλό κίνδυνο πρόκλησης ανεπιθύμητων λοιμώξεων που σχετίζονται με αποκρίσεις ιντερφερόνης ή μεταλλάξεις εισαγωγής σε μολυσματικές ασθένειες. Δεύτερον, η in vivo ημιζωή-του mRNA μπορεί να ρυθμιστεί με βιομηχανική, τροποποίηση ή βελτίωση των μεθόδων χορήγησης φαρμάκων για να γίνουν τα φάρμακα πιο σταθερά. Τρίτον, έχει υψηλή ικανότητα μεταγραφής και συνήθως υποβαθμίζεται από τυπικές κυτταρικές δραστηριότητες, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο μακροχρόνιας-παρουσίας στο σώμα. Τέταρτον, λόγω της υψηλής απόδοσης των in vitro αντιδράσεων μεταγραφής, τα υποψήφια φάρμακα που παράγονται με τεχνολογία mRNA έχουν καλή{10}αποτελεσματικότητα κόστους, ταχύτητα και επεκτασιμότητα.
Ο εμβολιασμός είναι μια από τις κύριες επιτυχίες της σύγχρονης ιατρικής. Για παράδειγμα, ο επιπολασμός μολυσματικών ασθενειών όπως η ιλαρά έχει μειωθεί με τα προγράμματα εμβολιασμού και η ευλογιά έχει ουσιαστικά εξαλειφθεί μετά τον εμβολιασμό. Αν και τα παραδοσιακά εμβόλια έχουν επιτύχει μεγάλη επιτυχία, αυτές οι μέθοδοι εξακολουθούν να μην είναι πολύ αποτελεσματικές για τα ταχέως μεταλλαγμένα παθογόνα, όπως ο ιός της γρίπης, ο ιός Έμπολα ή ο ιός Ζίκα κ.λπ., που εξακολουθούν να αποτελούν τεράστιο κρυφό κίνδυνο για την παγκόσμια δημόσια υγεία. Μόλις αυτοί οι ιοί γίνουν επιδημίες, θα φέρουν τεράστιες καταστροφές στον κόσμο.
Ωστόσο, τα μειονεκτήματα των παραδοσιακών εμβολίων μπορούν να ξεπεραστούν με εμβόλια mRNA που βασίζονται στην τεχνολογία mRNA. Μπορούν να κατασκευαστούν σε συντομότερο χρόνο με χαμηλότερο κόστος παραγωγής και καλύτερα αντιμολυσματικά αποτελέσματα. Τα εμβόλια mRNA έχουν διάφορα πλεονεκτήματα, όπως:
- Μπορούν να προσομοιώσουν πολλές πτυχές φυσικής ιογενούς μόλυνσης. όταν μια αλληλουχία mRNA εισέρχεται σε ένα κύτταρο, μπορεί να συνθέσει πρωτεΐνες ιικού αντιγόνου που μπορούν ακόμη και να μιμηθούν τις λεπτές λεπτομέρειες της ιογενούς μόλυνσης. Αυτό μπορεί να ενισχύσει σημαντικά την ανοσολογική απόκριση του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των αποκρίσεων των Β και Τ κυττάρων.
- Μπορούν να αναπτύξουν και να παράγουν πολυσθενές mRNA για εμβόλια κατά πολύπλοκων ιών: η χρήση τεχνολογίας mRNA για την παραγωγή πολλαπλών θραυσμάτων mRNA που στοχεύουν διαφορετικές ιικές πρωτεΐνες είναι εφικτή. Αυτό μπορεί να παράγει εμβόλια που στοχεύουν ταυτόχρονα σύνθετες ιογενείς λοιμώξεις από πολυμερή αντιγόνα.
- Μπορούν να προχωρήσουν γρήγορα από την ανακάλυψη παθογόνου στην ανάπτυξη κλινικών δοκιμών: λόγω των πρόσφατων προόδων στη βιοπληροφορική, είναι πλέον δυνατή η καταγραφή αλληλουχιών αρκετών πρωτεϊνών ιικών αντιγόνων. Γίνεται επίσης ευκολότερος ο εντοπισμός των γονιδίων-στόχων. Ως εκ τούτου, πιστεύεται γενικά ότι τα εμβόλια mRNA παρέχουν νέες εναλλακτικές θεραπείες για-απειλητικές για τη ζωή ασθένειες ή πρόληψη λοιμώξεων.
Τα αντιγόνα ή οι παράγοντες που σχετίζονται με την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων ονομάζονται μερικές φορές νεοαντιγόνα. Τα νεοαντιγόνα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως στόχοι για εμβόλια ανθρώπινου mRNA. Τα αντικαρκινικά εμβόλια στοχεύουν στην έκφραση αυτών των ειδικών αντιγόνων στα καρκινικά κύτταρα και στην περαιτέρω επίτευξη θεραπευτικών αποτελεσμάτων. Τα περισσότερα διαθέσιμα εμβόλια κατά του καρκίνου είναι θεραπευτικά επειδή βοηθούν στην τόνωση των αντιδράσεων των ανοσοκυττάρων που εξαλείφουν ή μειώνουν τα καρκινικά κύτταρα.
Ο Dolgin επεσήμανε σε ένα αναδρομικό άρθρο ότι η ιδέα της χρήσης εμβολίων με βάση το RNA-για τη θεραπεία όγκων προτάθηκε για πρώτη φορά πριν από 20 χρόνια και δημοσιεύτηκε η σκοπιμότητά της. Έκτοτε, πολλές προκλινικές και κλινικές μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει εμβόλια mRNA για τη θεραπεία όγκων.
