LPS-Μοντέλο NHP με επαγόμενη οξεία πνευμονική φλεγμονή (ALI)|Prisys Biotech

Η οξεία πνευμονική φλεγμονή και η οξεία πνευμονική βλάβη (ALI), συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS), παραμένουν σημαντικές κλινικές προκλήσεις με υψηλή νοσηρότητα και θνησιμότητα. Ένα βασικό εμπόδιο στην ανάπτυξη φαρμάκων για αυτές τις ενδείξεις είναι η περιορισμένη μεταφραστική συνάφεια των συμβατικών μοντέλων τρωκτικών.

Η Prisys Biotech έχει ιδρύσει έναΜοντέλο οξείας πνευμονικής φλεγμονής (ALI) που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτες (LPS)-σε πιθήκους cynomolgus, αποτελώντας ένα βασικό συστατικό τουΠλατφόρμα έρευνας αναπνευστικών παθήσεων (Αναπνευστική).. Αυτό το μοντέλο χωρίς-ανθρώπινα πρωτεύοντα (NHP) έχει σχεδιαστεί για να ανακεφαλαιώνει στενά τις ανθρώπινες πνευμονικές φλεγμονώδεις αποκρίσεις και να υποστηρίζει ισχυρέςπροκλινική αξιολόγηση φαρμακοδυναμικής και βασιζόμενης σε βιοδείκτες-αποτελεσματικότητας.

Όνομα μοντέλου: LPS-Προκαλούμενη οξεία πνευμονική φλεγμονή / Μοντέλο οξείας πνευμονικής βλάβης σε πιθήκους Cynomolgus

Πρωταρχικός σκοπός:
Για την προσομοίωση της φλεγμονώδους παθοφυσιολογίας του ανθρώπινου ALI/ARDS και την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των αντιφλεγμονωδών, πνευμονικών-προστατευτικών και αναγεννητικών θεραπειών

Είδος:μαϊμού Cynomolgus (Macaca fascicularis)

Μεταφραστικό σκεπτικό:
Τα μη-ανθρώπινα πρωτεύοντα παρουσιάζουν υψηλή ομοιότητα με τον άνθρωπο στην ανατομία των πνευμόνων, στην ανοσολογική ρύθμιση και στα μονοπάτια σηματοδότησης φλεγμονωδών, παρέχοντας ανώτερη προγνωστική αξία σε σύγκριση με τα μοντέλα τρωκτικών.

Ακριβής βρογχοσκοπική χορήγηση

Πράκτορας επαγωγής:Λιποπολυσακχαρίτης (LPS)

Οδός χορήγησης:Βρογχοσκοπική ενστάλαξη σε προκαθορισμένους πνευμονικούς λοβούς

Στοχευμένη επαγωγή:
Τυπικά περιορίζεται σε επιλεγμένους λοβούς (π.χ. αριστερός κάτω λοβός ή δεξιός κάτω λοβός), επιτρέποντας αμοντέλο εντοπισμένης πνευμονικής βλάβηςενώ διατηρούνται οι εσωτερικοί έλεγχοι σε μη θεραπευμένους λοβούς (που συνήθως περιγράφεται ως διαμόρφωση "εμπλοκή πνεύμονα 3/4").

Στρατηγική Δυναμικής Προσαρμογής Δόσης

Αρχική δόση:Κλιμακούμενη ημερήσια δόση ανά πνευμονικό λοβό

Διαμόρφωση δόσης:
Η δόση του LPS είναιδυναμικά αυξημένη ή μειωμένη με βάση τα καθημερινά ευρήματα αξονικής τομογραφίας θώρακα, επιτρέποντας τον ακριβή έλεγχο της σοβαρότητας του τραυματισμού και της φλεγμονώδους επιβάρυνσης.

Διάρκεια μελέτης:
Μια τυπική πιλοτική ή φαρμακολογική μελέτη εκτείνεται7 ημέρες, με συνεχή παρακολούθηση σε όλη τη φάση της επαγωγής.

Αυτός ο ρυθμιζόμενος σχεδιασμός επιτρέπει τη μοντελοποίηση τουδιαφορετικής βαρύτητας φλεγμονής των πνευμόνων, υποστηρίζοντας διαβαθμισμένη φαρμακοδυναμική αξιολόγηση.

Το μοντέλο ALI NHP ενσωματώνει απολυδιάστατο-πλαίσιο αξιολόγησης, εξασφαλίζοντας ισχυρή και αναπαραγώγιμη παραγωγή δεδομένων.

Απεικόνιση Αξιολόγησης

CT θώρακα (χωρίς-αντίθεση):

Εκτελείται πριν από την εισαγωγή και την καθημερινή ανάρτηση-επαγωγή

Επιτρέπει τη διαμήκη απεικόνιση της πνευμονικής φλεγμονής, της ενοποίησης και των εξιδρωματικών αλλαγών

BΑνάλυση υγρού έκπλυσης ρογχοκυψελίδων (BALF).

Δειγματοληψία:Καθημερινή συλλογή BALF από τον πνευμονικό λοβό στόχο

Κυτταρική ανάλυση:

Συνολικές μετρήσεις κυττάρων και διαφορικές μετρήσεις

Ποσοτικοποίηση μακροφάγων και ουδετερόφιλων

Σημαντική αύξηση στην αναλογία ουδετερόφιλων μετά από πρόκληση LPS

Προφίλ κυτοκίνης:

Μέτρηση προ{0}}φλεγμονωδών μεσολαβητών (π.χ. IL-6) στο υπερκείμενο BALF χρησιμοποιώντας ELISA ή ισοδύναμες αναλύσεις

Υψηλή μεταφραστική συνάφεια:Η χρήση μη-ανθρώπινων πρωτευόντων γεφυρώνει το χάσμα μεταξύ προκλινικών και κλινικών αποτελεσμάτων.

Τυποποιημένο και αναπαραγώγιμο:Η βρογχοσκοπική χορήγηση εξασφαλίζει ακριβή εντοπισμό και συνεπή πρόκληση τραυματισμού.

Δυναμικά ελεγχόμενη σοβαρότητα:Η καθοδηγούμενη προσαρμογή δόσης με CT- επιτρέπει ευέλικτη μοντελοποίηση ήπιας έως σοβαρής φλεγμονής των πνευμόνων.

Αναγνώσεις πολλαπλών-επιπέδων:Τα ολοκληρωμένα απεικονιστικά, φυσιολογικά, κυτταρικά και μοριακά τελικά σημεία παρέχουν μια ολοκληρωμένη άποψη του τραυματισμού των πνευμόνων και της θεραπευτικής απόκρισης.

Το μοντέλο ALI NHP που προκαλείται από LPS{0}}είναι κατάλληλο για την αξιολόγηση:

• Μικροί-Αντιφλεγμονώδεις-Μοριακοί παράγοντες:Εκτίμηση της διήθησης ουδετερόφιλων, της καταστολής των κυτοκινών και των συστηματικών φλεγμονωδών δεικτών.
• Βιολογικά φάρμακα και στοχευμένες θεραπείες:Συμπεριλαμβανομένων αντισωμάτων κατά{0}}κυτοκίνης και ειδικών αναστολέων οδού-.
• Πνεύμονες-Προστατευτικές και αναγεννητικές θεραπείες:Αξιολόγηση μείωσης του πνευμονικού οιδήματος και αποκατάσταση κυψελιδικού επιθηλίου.
• Νέα συστήματα χορήγησης πνευμονικών φαρμάκων:Χαρακτηρισμός πνευμονικής-στοχευμένης κατανομής και τοπικής αποτελεσματικότητας.

Σε σύγκριση με τα μοντέλα ALI τρωκτικών, τα δεδομένα που παράγονται από αυτήν την πλατφόρμα NHP παρέχουνυψηλότερη εμπιστοσύνη στην κλινική μετάφραση, συμβάλλοντας στη μείωση του κινδύνου ανάπτυξης καθυστερημένων-σταδίων.

Το Κέντρο Ε&Α της Σαγκάης της Prisys Biotech είναι πλήρως εξοπλισμένο για να υποστηρίζει μελέτες ALI NHP, συμπεριλαμβανομένων:

• Συστήματα βρογχοσκόπησης
• Αποκλειστικές πλατφόρμες απεικόνισης CT ζώων
• Εξοπλισμός δοκιμών πνευμονικής λειτουργίας
• Εργαστήρια βιοασφάλειας
• Έμπειρες κτηνιατρικές, χειρουργικές και τεχνικές ομάδες

Από την εκπαίδευση ζώων και την επαγωγή μοντέλων μέχρι την ανάλυση δειγμάτων και την ερμηνεία δεδομένων, η Prisys προσφέρειεκτέλεση-σε-τέλος, υψηλής-ποιότηταςυπό τυποποιημένες και συμβατές{0}}συνθήκες ευημερίας.

Σύναψη

ΟΜοντέλο οξείας πνευμονικής φλεγμονής που προκαλείται από LPS-σε πιθήκους cynomolgusπου αναπτύχθηκε από την Prisys Biotech αντιπροσωπεύει ένααυστηρή, ελεγχόμενη και εξαιρετικά μεταφραστική προκλινική πλατφόρμαγια την ανάπτυξη αναπνευστικών φαρμάκων. Συνδυάζοντας την ακριβή επαγωγή, τον δυναμικό έλεγχο σοβαρότητας και τις ολοκληρωμένες αξιολογήσεις πολλαπλών-επιπέδων, αυτό το μοντέλο παρέχει στους ερευνητές αξιόπιστα φαρμακοδυναμικά δεδομένα και δεδομένα βιοδεικτών για την υποστήριξη της σίγουρης εξέλιξης στην κλινική ανάπτυξη.