Απεικόνιση PET μεταφορέα ντοπαμίνης σε μοντέλα NHP|Απεικόνιση ΚΝΣ|Prisys Biotech

Στην ανάπτυξη φαρμάκων του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), η ικανότητα ποσοτικής αξιολόγησης της κατανομής του φαρμάκου, η δέσμευση στόχου και η εξέλιξη της νόσου in vivo παραμένει μια κρίσιμη πρόκληση. Η παρουσία του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBB), σε συνδυασμό με την ανατομική και λειτουργική πολυπλοκότητα του εγκεφάλου, περιορίζει σημαντικά τη χρησιμότητα των συμβατικών ex vivo αναλύσεων. Αυτές οι προσεγγίσεις αποτυγχάνουν να συλλάβουν δυναμικές βιολογικές διεργασίες με την πάροδο του χρόνου σε άθικτα νευρωνικά συστήματα.

Τα μη{0}}ανθρώπινα πρωτεύοντα (NHPs), ιδιαίτερα οι πίθηκοι cynomolgus, προσφέρουν υψηλή μεταφραστική συνάφεια λόγω της στενής ομολογίας τους με την ανατομία του ανθρώπινου εγκεφάλου και τα συστήματα νευροδιαβιβαστών. Όταν συνδυάζεται μεπυρηνική απεικόνιση βασισμένη σε ραδιοϊχνηλάτες-, τα μοντέλα NHP επιτρέπουν σε πραγματικό-χρονο, διαχρονική και ποσοτική αξιολόγηση των μοριακών διεργασιών στον ζωντανό εγκέφαλο.

Στην Prisys Biotech, αυτή η ικανότητα είναι ενσωματωμένη σε μια κλινική-πλατφόρμα απεικόνισης in vivo, υποστηρίζοντας την έρευνα στο ΚΝΣ από την πρώιμη επικύρωση στόχων έως τη μεταφραστική φαρμακολογία.

Η απεικόνιση του μεταφορέα ντοπαμίνης (DAT) έχει γίνει ένας καλά-καθιερωμένος ποσοτικός βιοδείκτης για την αξιολόγηση της ακεραιότητας του ντοπαμινεργικού νευρώνα, ιδιαίτερα σεΝόσος Πάρκινσον (PD)και σχετικές νευροεκφυλιστικές διαταραχές.

Χρήση απεικόνισης PET/CT με επιλεκτικούς ραδιοϊχνηλάτες όπως:

• ¹⁸F-FP-CIT
• ¹¹C-FE-PE2I

Το Prisys επιτρέπει την ειδική δέσμευση με DAT στο ραβδωτό σώμα, επιτρέποντας την ποσοτική αξιολόγηση της απώλειας ντοπαμινεργικού νευρώνα και τη λειτουργική ανάκτηση σε μοντέλα NHP.

Επιπλέον, μπορούν να εφαρμοστούν συμπληρωματικοί ιχνηθέτες για τη διεύρυνση των μηχανιστικών γνώσεων:

• ¹¹C-CFT (απεικόνιση DAT)
• ¹⁸F-AV133 (απεικόνιση VMAT2)

Αυτές οι προσεγγίσεις επιτρέπουν την ποσοτική σύγκριση της πρόσληψης ιχνηθέτη μεταξύ των τραυματισμένων και των ετερόπλευρων περιοχών του εγκεφάλου, παρέχοντας αντικειμενικά μοριακά τελικά σημεία που μειώνουν την εξάρτηση από την υποκειμενική βαθμολόγηση συμπεριφοράς.

Τέτοιοι βιοδείκτες που προέρχονται από απεικόνιση-είναι ιδιαίτερα πολύτιμοι για την αξιολόγηση:

• Νευροπροστατευτικές θεραπείες
• Γονιδιακές θεραπείες
• Παρεμβάσεις που βασίζονται σε κύτταρα
• Στοχεύστε τη δέσμευση ενεργών ενώσεων του ΚΝΣ-

Ενώ η απεικόνιση PET παρέχει εξαιρετικά{0}}υψηλή ευαισθησία (ανίχνευση επιπέδου fM–pM), η χωρική της ανάλυση είναι περιορισμένη κατά την ανάλυση μικρών ή βαθιών εγκεφαλικών πυρήνων.

Για να αντιμετωπιστεί αυτό, η υβριδική απεικόνιση PET/MRI εφαρμόζεται όλο και περισσότερο στην έρευνα του ΚΝΣ.

Αυτή η πολυτροπική προσέγγιση επιτρέπει:

• ΚΑΤΟΙΚΙΔΙΟ ΖΩΟ: ποσοτική αξιολόγηση του μεταβολισμού, της ροής του αίματος και της κατάληψης στόχου
• MRI: αντίθεση μαλακών ιστών υψηλής-ανάλυσης και ακριβής ανατομικός εντοπισμός

Μέσω συν-καταχώρισης και συγχώνευσης εικόνων, το υβριδικό PET/MRI επιτρέπει την ακριβή χαρτογράφηση των:

• Πολυ-βλάβες
• Βαθύι εγκεφαλικοί πυρήνες (π.χ. πουταμήνος, υποθαλαμικός πυρήνας)
• Περιφερειακά πρότυπα διανομής ναρκωτικών

Στο Prisys, αυτή η ολοκληρωμένη στρατηγική απεικόνισης υποστηρίζει τρισδιάστατη ποσοτική ανάλυση τόσο με ανατομική όσο και με λειτουργική ανάλυση, βελτιώνοντας σημαντικά την ακρίβεια του χαρακτηρισμού της βλάβης και τη θεραπευτική αξιολόγηση σε μοντέλα NHP CNS.

Η Prisys Biotech παρέχει αολοκληρωμένη πλατφόρμα κλινικής απεικόνισηςστο Κέντρο Μεταφραστικών Ερευνών του, εξοπλισμένο με:

• Συστήματα PET-CT και MRI προσαρμοσμένα για μελέτες NHP
• Clinically trained radiologists with >20 χρόνια εμπειρία
• Επικυρωμένα πρωτόκολλα απεικόνισης που γεφυρώνουν ανθρώπινες και NHP εφαρμογές
• Ολοκληρωμένη ανάλυση για ποσοτικοποίηση βλαβών και αξιολόγηση βιοδεικτών

Αυτή η πλατφόρμα δίνει τη δυνατότητα:

• Μη επεμβατική διαμήκης παρακολούθηση-
• Μειωμένη ανάγκη για τερματικές διαδικασίες
• Υψηλή προγνωστική αξία για κλινική μετάφραση

Ευθυγραμμίζοντας τις μεθοδολογίες προκλινικής απεικόνισης με τα κλινικά πρότυπα, το Prisys διασφαλίζει ότι τα τελικά σημεία που προέρχονται από την απεικόνιση-μπορούν να μεταφραστούν άμεσα σε ανθρώπινες μελέτες, υποστηρίζοντας τη λήψη πιο τεκμηριωμένων αποφάσεων- στην ανάπτυξη φαρμάκων.

Η πυρηνική απεικόνιση υψηλής-ακρίβειας, ιδιαίτερα η απεικόνιση PET μεταφορέα ντοπαμίνης, παρέχει ένα ισχυρό και ποσοτικό εργαλείο για την αξιολόγηση των μηχανισμών της νόσου του ΚΝΣ και της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας in vivo.

Αξιοποιώντας την κλινική-υποδομή απεικόνισης, την τεχνογνωσία ραδιοϊχνηλάτη και τα μεταφραστικά μοντέλα NHP, η Prisys Biotech επιτρέπει:

• Ακριβής απεικόνιση των στόχων του ΚΝΣ
• Ποσοτική αξιολόγηση της διανομής ναρκωτικών και της δέσμευσης στόχου
• Βελτιωμένη πρόβλεψη κλινικών αποτελεσμάτων

Αυτές οι δυνατότητες δημιουργούν μια μεταφραστική γέφυρα μεταξύ της προκλινικής έρευνας και της κλινικής εφαρμογής, υποστηρίζοντας την ανάπτυξη θεραπειών επόμενης-γενιάς για νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Επικοινωνήστε με την Prisys Biotech