Η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων Tau (PET) παρέχει μια in vivo μέτρηση της δέσμευσης ιχνηθέτη που σχετίζεται με την παθολογία tau. Στην προκλινική έρευνα, η αξία του εξαρτάται περισσότερο από το αν είναι ορατό ένα σήμα PET. Οι ερευνητές πρέπει να γνωρίζουν πού εμφανίζεται το σήμα, πώς αλλάζει με την πάροδο του χρόνου, πόσο συγκεκριμένα ο ιχνηθέτης αναφέρει το tau και πώς τα ευρήματα της απεικόνισης σχετίζονται με την παθολογία σε επίπεδο ιστού.
Αυτές οι ερωτήσεις είναι δύσκολο να απαντηθούν μόνο από την τελική ιστολογία. Η ιστολογία προσδιορίζει λεπτομερώς την κυτταρική και την περιφερειακή παθολογία, αλλά παρέχει ένα στιγμιότυπο τη στιγμή που συλλέγεται ο εγκέφαλος. Η επαναλαμβανόμενη απεικόνιση PET ακολουθεί το ίδιο ζώο σε πολλαπλά χρονικά σημεία και βοηθά στην τοποθέτηση των μεταγενέστερων ευρημάτων ιστού σε ένα χρονικό πλαίσιο.
Κατά τη διάρκεια του διαδικτυακού σεμιναρίου Prisys Biotech σχετικά με τη μοριακή απεικόνιση σε έρευνα πρωτευόντων πλην του ανθρώπου (NHP), ο Δρ Wei Liu παρουσίασε ένα παράδειγμα διαμήκους απεικόνισης tau σε ένα μοντέλο μακάκου rhesus. Η παρουσίαση περιέγραψε την ενδοφλοιώδη χορήγηση ενός αδενο-σχετιζόμενου ιικού φορέα που εκφράζει διπλή μεταλλαγμένη ανθρώπινη ταυ (AAV-2xTau), ακολουθούμενη από σειριακή απεικόνιση PET με [18F]APN-1607 στους 3 και 6 μήνες. Αυτό το άρθρο καθορίζει το σκεπτικό αυτού του σχεδιασμού και τα όρια που πρέπει να καθοδηγούν τον τρόπο ανάγνωσης των αποτελεσμάτων απεικόνισης.
Γιατί να ακολουθήσετε την παθολογία tau με την πάροδο του χρόνου;
Το Tau είναι μια πρωτεΐνη που σχετίζεται με μικροσωληνίσκους. Στη νόσο του Alzheimer (AD) και σε άλλες ταυοπάθειες, η ανώμαλη ταυ συσσωρεύεται στους νευρώνες και σχηματίζει νευροϊνιδικά εγκλείσματα. Η κατανομή και η εξέλιξη της παθολογίας tau ποικίλλει ανάλογα με τις περιοχές του εγκεφάλου και τα στάδια της νόσου. Ένας βιοδείκτης που μπορεί να μετρηθεί επανειλημμένα in vivo μπορεί να βοηθήσει στον χαρακτηρισμό του πότε και πού εμφανίζονται αλλαγές που σχετίζονται με το tau.
Το PET χρησιμοποιεί ένα ραδιοσημασμένο πρόσδεμα που διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και συνδέεται με έναν μοριακό στόχο ή ένα παθολογικό συσσωμάτωμα. Μετά τη χορήγηση, ο σαρωτής ανιχνεύει την κατανομή του ραδιοιχνηθέτη με την πάροδο του χρόνου. Ανάλογα με τον σχεδιασμό ανίχνευσης και απόκτησης, οι ποσοτικές ή ημιποσοτικές αναλύσεις συγκρίνουν την πρόσληψη σε όλες τις περιοχές του εγκεφάλου και σε όλες τις επισκέψεις.
Το PET δεν μετρά απευθείας τα μόρια ταυ. Το μετρούμενο σήμα αντικατοπτρίζει την παράδοση του ιχνηθέτη, τη δέσμευση, τη μη ειδική πρόσληψη, το διάκενο, την απόδοση του σαρωτή, την ανακατασκευή εικόνας και τη μέθοδο ανάλυσης. Μια αλλαγή στο τοπικό σήμα υποστηρίζει μια ερμηνεία της αλλαγμένης δέσμευσης ιχνηθέτη, αλλά δεν είναι ένα άμεσο μέτρο του συνολικού φορτίου tau χωρίς την κατάλληλη επικύρωση.
Γιατί ένας διαμήκης σχεδιασμός NHP;
Ένας διαμήκης σχεδιασμός χρησιμοποιεί επαναλαμβανόμενες μετρήσεις στο ίδιο θέμα. Διαχωρίζει τις αλλαγές που σχετίζονται με το χρόνο από τις διαφορές μεταξύ των ζώων, ιδιαίτερα όταν πραγματοποιούνται σαρώσεις πριν και μετά από έναν χειρισμό. Σε ένα επαγόμενο μοντέλο, η απεικόνιση ελέγχει επίσης εάν ένα μοριακό σήμα εμφανίζεται στην αναμενόμενη ανατομική περιοχή και εάν η κατανομή του αλλάζει κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης.
Τα NHP προσφέρουν μεγαλύτερο εγκέφαλο και πιο ανθρώπινη νευροανατομία από τα τρωκτικά και οι εγκέφαλοί τους είναι συμβατοί με συστήματα απεικόνισης και μεθόδους απόκτησης που έχουν κλινικά αντίστοιχα. Αυτό έχει σημασία όταν η ερώτηση της μελέτης αφορά το τοπικό σήμα PET, την ποσοτικοποίηση εικόνας ή τη σχέση μεταξύ ενός πειραματικού χειρισμού και της κατανομής ολόκληρου του εγκεφάλου. Αυτά τα χαρακτηριστικά δεν καθιστούν ένα μοντέλο NHP ισοδύναμο με ανθρώπινη AD. Επιλέξτε το μοντέλο για να απαντήσετε σε μια συγκεκριμένη μεταφραστική ερώτηση και σταθμίστε τους περιορισμούς του παράλληλα με την ανατομική και απεικονιστική του συνάφεια.
Μελέτη περίπτωσης: AAV-2xTau και σειριακό [18F]APN-1607 PET
Longitudinal Tau PET σε μοντέλο NHP Alzheimer: [18F]APN-1607 Εικόνα σε 3 και 6 μήνες
Ακολουθήστε την παθολογία tau καθώς εξελίσσεται - στο ίδιο ζώο, για μήνες.
Σε αυτήν τη μελέτη περίπτωσης από το Prisys παρουσιάζει τη διαμήκη απεικόνιση tau σε ένα μοντέλο πιθήκου rhesus της νόσου του Alzheimer χρησιμοποιώντας [18F]APN-1607, έναν ιχνηθέτη tau επόμενης γενιάς.
Γιατί [18F]APN-1607 και πώς σχεδιάστηκε η μελέτη:
- Αναγνωρίζει τις ισομορφές tau 3R και 4R, με ελάχιστη δέσμευση MAO-B
- Η επισήμανση με φθόριο-18 αποφεύγει τον βραχύ περιορισμό ημιζωής του άνθρακα-11
- Διπλή μεταλλαγμένη ταυ που εκφράζεται με AAV που προκαλείται στον αριστερό ενδορινικό φλοιό
- Σειριακή απεικόνιση PET 3 και 6 μήνες μετά την επαγωγή, με ισχυρή αντίθεση προς θόρυβο
Η διαμήκης απεικόνιση εντός του υποκειμένου μειώνει τη μεταβλητότητα μεταξύ των υποκειμένων και επιτρέπει σε κάθε ζώο να χρησιμεύσει ως η δική του γραμμή βάσης - μια θεμελιωδώς διαφορετική ποιότητα απόδειξης από τις τελικές εγκάρσιες ενδείξεις.
Ομιλητής: Prisys Biotech.Θήκη από την πλατφόρμα Molecular Imaging Prisys Biotech.
Επικοινωνήστε με:bd@prisysbiotech.com.
Η παρουσίαση του διαδικτυακού σεμιναρίου περιέγραψε ένα μοντέλο μακάκου rhesus στο οποίο ένας φορέας AAV που εκφράζει διπλή μεταλλαγμένη ανθρώπινη ταυ χορηγήθηκε στον αριστερό ενδορινικό φλοιό. Η απεικόνιση PET με [18F]APN-1607 πραγματοποιήθηκε στους 3 και 6 μήνες, με ζώα ελέγχου AAV που ταυτοποιήθηκαν στο σχεδιασμό της μελέτης. Η παρουσίαση έδειξε την ακολουθία ως βασική γραμμή, 3 μήνες και 6 μήνες και περιέγραψε τη δυναμική απόκτηση PET σε 120 λεπτά.
Ο αναφερόμενος σχεδιασμός επιτρέπει στην ομάδα μελέτης να εξετάσει το περιφερειακό σήμα ιχνηθέτη με την πάροδο του χρόνου σε σχέση με τη στοχευμένη περιοχή του εγκεφάλου, να συγκρίνει την ομάδα AAV-2xTau με ζώα ελέγχου και να συσχετίσει τις παρατηρήσεις απεικόνισης με την εξέλιξη του μοντέλου. Η διαφάνεια του διαδικτυακού σεμιναρίου περιγράφει το διαμήκη ΡΕΤ ως μια άποψη εντός του θέματος των μοριακών αλλαγών που σχετίζονται με την ασθένεια.
Η παρουσίαση προσδιορίζει το [18F]APN-1607 ως ιχνηθέτη φθοριούχου tau PET που προέρχεται από το 11C-PBB3. Περιγράφει τον ιχνηθέτη ότι αναγνωρίζει τις ισομορφές 3R και 4R tau, με ελάχιστη δέσμευση μονοαμινοξειδάσης Β (ΜΑΟ-Β). Αυτά είναι χαρακτηριστικά ιχνηθέτη που αναφέρονται στην παρουσίαση. Η απόδοση του ιχνηθέτη εξαρτάται από το πειραματικό πλαίσιο και θα πρέπει να επαληθεύεται με βάση τα σχετικά δεδομένα επικύρωσης.
Δεν εμφανίζονται αριθμητικές τιμές πρόσληψης, αριθμοί ζώων, στατιστικές αναλύσεις ή ποσοτικά μεγέθη διαμήκους επιδράσεων στο υλικό του διαδικτυακού σεμιναρίου που είναι διαθέσιμο για αυτό το άρθρο. Επομένως, η περίπτωση παρουσιάζεται ως παράδειγμα μελέτης-σχεδιασμού, όχι ως απόδειξη ποσοτικού αποτελέσματος θεραπείας ή επικυρωμένη πρόβλεψη κλινικής εξέλιξης της νόσου.
Τι μπορεί να συνεισφέρει το σειριακό tau PET
Το πρόγραμμα απεικόνισης που περιγράφεται στο διαδικτυακό σεμινάριο εξετάζει διάφορες σχετικές ερωτήσεις. Εμφανίζεται σήμα που σχετίζεται με τον ιχνηθέτη στην περιοχή που στοχεύει το AAV-2xTau; Διαφέρει η κατανομή του από την συνθήκη ελέγχου AAV; Είναι ακόμα ανιχνεύσιμο ένα τοπικό σήμα σε μετέπειτα παρακολούθηση; Πώς συγκρίνεται το πρότυπο PET με άλλες μετρήσεις που συλλέχθηκαν στη μελέτη;
Οι επαναλαμβανόμενες σαρώσεις PET βοηθούν επίσης στον χαρακτηρισμό του χρονισμού των παρατηρήσεων. Μια βασική σάρωση παρέχει μια αναφορά για επακόλουθες μετρήσεις. Στη συνέχεια, οι σαρώσεις στους 3 και 6 μήνες συγκρίνονται στο ίδιο πειραματικό πλαίσιο. Τέτοιες συγκρίσεις είναι πιο κατατοπιστικές όταν η λήψη, η ανακατασκευή, η αναισθησία, η χορήγηση ιχνηθέτη, το διάστημα πρόσληψης και η ποσοτική ανάλυση τυποποιούνται μεταξύ των επισκέψεων.
Το PET ανήκει μαζί με άλλα τελικά σημεία. Ανάλογα με τους στόχους της μελέτης, αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν δομική μαγνητική τομογραφία, βιοδείκτες υγρών, συμπεριφορικά ή λειτουργικά μέτρα και ανάλυση τελικού ιστού. Η ιστολογία και η μικροσκόπηση αξιολογούν την κυτταρική παθολογία και βοηθούν στον προσδιορισμό του εάν τα περιφερειακά ευρήματα PET αντιστοιχούν σε αλλαγές ιστών που σχετίζονται με την ταυ. Η σχέση μεταξύ απεικόνισης και ευρημάτων ιστού θα πρέπει να αξιολογείται παρά να υποτίθεται ότι.
Ερμηνεία [18F]APN-1607 σήματος PET
Ένας συνδέτης tau PET δεν είναι απόλυτα συγκεκριμένος απλώς και μόνο επειδή είναι σχεδιασμένος να δεσμεύει ταυ. Οι πιθανές πηγές σήματος περιλαμβάνουν δέσμευση εκτός στόχου, μη ειδική κατακράτηση, διαφορές στη ροή αίματος ή την παροχή ιχνηθέτη και επιδράσεις μερικού όγκου που προκαλούνται από την πεπερασμένη χωρική ανάλυση του PET. Αυτοί οι παράγοντες έχουν σημασία στις μελέτες NHP, όπου μικρές ανατομικές περιοχές βρίσκονται κοντά στην αποτελεσματική ανάλυση του συστήματος απεικόνισης.
Η περιφερειακή ανάλυση εξαρτάται από τον ακριβή ανατομικό ορισμό. Η μαγνητική τομογραφία υποστηρίζει την εγγραφή PET και τον διαχωρισμό του εγκεφάλου, αλλά οι επιλογές τμηματοποίησης, το σφάλμα εγγραφής, η κίνηση και η επιλογή περιοχής αναφοράς επηρεάζουν όλα τα μέτρα που προκύπτουν. Η δυναμική απόκτηση φέρει πληροφορίες σχετικά με την κινητική του ιχνηθέτη, αν και το κατάλληλο κινητικό μοντέλο εξαρτάται από το πρόσδεμα και τα διαθέσιμα δεδομένα συνάρτησης εισόδου ή περιοχής αναφοράς.
Το σήμα PET θα πρέπει επομένως να περιγράφεται χρησιμοποιώντας τη μέτρηση που πραγματικά αναλύεται, όπως η τυποποιημένη τιμή πρόσληψης (SUV), ο τυποποιημένος λόγος τιμής πρόσληψης (SUVR), το δυναμικό δέσμευσης ή μια παράμετρος που προέρχεται από το μοντέλο. Τα υλικά του διαδικτυακού σεμιναρίου καθορίζουν μια δυναμική απόκτηση 120 λεπτών, αλλά δεν παρέχουν το ποσοτικό τελικό σημείο ή τη μέθοδο ανάλυσης για αυτήν την περίπτωση. Αυτές οι λεπτομέρειες θα πρέπει να επιβεβαιώνονται από το αρχείο της μελέτης πριν από τη δημοσίευση ή πριν από την εξαγωγή ποσοτικών συμπερασμάτων.
Τι αντιπροσωπεύει ένα μοντέλο AAV tau και τι όχι
Η έκφραση του μεταλλαγμένου ανθρώπινου ταυ με τη μεσολάβηση AAV προσφέρει έναν ελεγχόμενο τρόπο μελέτης αλλαγών που σχετίζονται με το ταυ σε μια καθορισμένη περιοχή του εγκεφάλου σε ένα προγραμματισμένο διάστημα. Μια εστιακή έγχυση καθιστά πρακτική την περιφερειακή απεικόνιση και την ανάλυση ιστού, ενώ οι σειριακές μετρήσεις ακολουθούν το ίδιο πειραματικό μοντέλο πριν από τη συλλογή του τερματικού.
Το μοντέλο δεν αποτελεί πλήρη αναπαραγωγή της νόσου του Αλτσχάιμερ. Η AD περιλαμβάνει παθολογία αμυλοειδούς-βήτα, παθολογία tau, νευρωνικές και συναπτικές αλλαγές, νευροφλεγμονή και ευρύτερα αποτελέσματα σε επίπεδο δικτύου που αναπτύσσονται για πολλά χρόνια. Ένα εστιακό μοντέλο έκφρασης που βασίζεται σε AAV απομονώνει επιλεγμένες πτυχές της βιολογίας tau. δεν αναπαράγει τις πλήρεις αιτίες έναρξης, τη χωρική εξέλιξη ή την κλινική πορεία της σποραδικής ΝΑ. Το συγκεκριμένο κατασκεύασμα AAV, ο προαγωγέας, το επίπεδο έκφρασης, οι συντεταγμένες έγχυσης, ο φορέας ελέγχου και η διάρκεια παρακολούθησης επηρεάζουν τη βιολογική ερώτηση που μπορεί να απαντήσει το μοντέλο.
Αυτή η διάκριση έχει σημασία για τη μεταφραστική διερμηνεία. Μια αλλαγή σήματος PET σε ένα επαγόμενο μοντέλο μπορεί να υποστηρίξει τη χρήση απεικόνισης για την παρακολούθηση μιας καθορισμένης πειραματικής διαδικασίας. Δεν αποδεικνύει από μόνο του ότι ο ιχνηθέτης θα προβλέψει την εξέλιξη της νόσου στους ανθρώπους ή ότι η επαγόμενη παθολογία ανταποκρίνεται σε μια θεραπεία με τον ίδιο τρόπο όπως η ανθρώπινη AD.
Συνδυασμός PET με μαγνητική τομογραφία και τελικά σημεία ιστού
Το PET και η μαγνητική τομογραφία απαντούν σε διαφορετικές ερωτήσεις. Το PET παρέχει μοριακές πληροφορίες που σχετίζονται με τον ιχνηθέτη. Η μαγνητική τομογραφία παρέχει ανατομικές λεπτομέρειες και βοηθά στον καθορισμό των περιοχών ενδιαφέροντος. Ο συνδυασμός των τρόπων βελτιώνει τον εντοπισμό και υποστηρίζει την περιφερειακή ανάλυση, ιδιαίτερα σε διαχρονικές μελέτες όπου συγκρίνονται ανεπαίσθητες αλλαγές μεταξύ των επισκέψεων.
Η ανάλυση του τερματικού ιστού παραμένει σημαντική όταν η μελέτη απαιτεί κυτταρικό εντοπισμό, βιοχημικό χαρακτηρισμό ή επιβεβαίωση της παθολογίας. Ένας πρακτικός σχεδιασμός χρησιμοποιεί διαμήκη PET για να προσδιορίσει πότε και πού συμβαίνουν αλλαγές στο σήμα, στη συνέχεια εφαρμόζει ιστολογικές ή μοριακές αναλύσεις σε επιλεγμένα τελικά σημεία για να ελέγξει τη βιολογική ερμηνεία. Αυτή η προσέγγιση δεν αντικαθιστά το PET για την παθολογία. συνδέει μια χρονική πορεία in vivo με στοιχεία σε επίπεδο ιστού.
Η ισχύς αυτής της συνδυασμένης ερμηνείας εξαρτάται από την ευθυγράμμιση μεταξύ των πρωτοκόλλων απεικόνισης και ιστών. Οι ερευνητές θα πρέπει να σχεδιάσουν το χρονοδιάγραμμα απόκτησης PET, την εγγραφή της μαγνητικής τομογραφίας, τους ορισμούς περιοχών, τον ποιοτικό έλεγχο του ιχνηθέτη, τα χρονικά σημεία συλλογής ιστών και τις παθολογικές αναλύσεις μαζί. Όταν αυτά τα στοιχεία επιλέγονται ανεξάρτητα, καθίσταται δύσκολο να προσδιοριστεί εάν μια διαφορά απεικόνισης αντικατοπτρίζει τη βιολογία, τη διακύμανση των μετρήσεων ή μια αναντιστοιχία στη δειγματοληψία.
Μεταφραστική συνάφεια για προγράμματα που στοχεύουν tau
Το διαμήκη tau PET μπορεί να είναι χρήσιμο σε προκλινικές μελέτες που αξιολογούν μοριακές αλλαγές που σχετίζονται με νόσο, συγκρίνουν πειραματικές παρεμβάσεις ή αξιολογούν εάν ένα μοντέλο υποστηρίζει επαναλαμβανόμενες μετρήσεις βιοδεικτών. Σε ένα θεραπευτικό πρόγραμμα, η απεικόνιση βρίσκεται δίπλα στη δέσμευση στόχου, τους φαρμακοδυναμικούς δείκτες, τα συμπεριφορικά ή λειτουργικά αποτελέσματα και τα δεδομένα ασφάλειας.
Η ρύθμιση NHP είναι ιδιαίτερα σημαντική όταν η μελέτη απαιτεί περιφερειακή ανάλυση μεγαλύτερου εγκεφάλου ή όταν ακλινική απεικόνισηΤο πρωτόκολλο είναι προσαρμοσμένο για μη κλινική χρήση. Οι διαφορές των ειδών στη βιολογία tau, τη δέσμευση ιχνηθέτη, τον μεταβολισμό και την ανατομία του εγκεφάλου παραμένουν. Ο ίδιος ιχνηθέτης μπορεί να συμπεριφέρεται διαφορετικά στις συνθήκες του μοντέλου και στους πληθυσμούς ασθενών. Επομένως, η μετάφραση απαιτεί στοιχεία που να αποδεικνύουν ότι το τελικό σημείο της απεικόνισης είναι τεχνικά αναπαραγώγιμο και βιολογικά σχετικό με το επιδιωκόμενο κλινικό ερώτημα.
Αντιμετωπίστε το tau PET ως ένα στοιχείο μιας στρατηγικής βιοδεικτών στην πρώιμη κλινική ανάπτυξη. Η ερμηνεία θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη το προφίλ δέσμευσης του ιχνηθέτη, το στάδιο της νόσου, τις περιοχές του εγκεφάλου που αναλύθηκαν και τη σχέση μεταξύ απεικόνισης και άλλων βιοδεικτών. Μια μελέτη NHP ενημερώνει τη σκοπιμότητα και τον πειραματικό σχεδιασμό, αλλά δεν μπορεί να καθορίσει κλινική χρησιμότητα από μόνη της.
Μοριακή απεικόνιση στην έρευνα NHP CNS στην Prisys Biotech
Το διαδικτυακό σεμινάριο της Prisys Biotech παρουσίασε το tau PET ως μία από τις εφαρμογές τουΜοριακή απεικόνιση NHPεργασία. Το παράδειγμα συνδύαζε ένα μοντέλο rhesus tau με σειριακό PET και μια συνθήκη ελέγχου, δείχνοντας πώς η απεικόνιση ταιριάζει σε μια διαμήκη μελέτη ΚΝΣ. Οι συγκεκριμένες αποφάσεις για τη μελέτη, συμπεριλαμβανομένης της επιλογής ιχνηθέτη, του χρόνου σάρωσης, της ποσοτικοποίησης εικόνας, της συνκαταχώρισης με μαγνητική τομογραφία και της επιβεβαίωσης ιστού, θα πρέπει να ακολουθούν τη βιολογική ερώτηση και το επικυρωμένο πρωτόκολλο.
Το διαδικτυακό σεμινάριο κάλυψε επίσης άλλες εφαρμογές μοριακής απεικόνισης σε NHP, μεταξύ των οποίωναπεικόνιση συστήματος ντοπαμίνης, ενδορινική χορήγηση ΚΝΣ καιβιοκατανομή σε ολόκληρο το σώμα, καιΠροβολή ανθρώπινης δόσης Ac-225 από απεικόνιση NHP. Αυτά τα παραδείγματα χρησιμοποιούν διαφορετικούς ιχνηθέτες και απαντούν σε διαφορετικές ερωτήσεις. τα σχέδιά τους δεν πρέπει να αντιμετωπίζονται ως εναλλάξιμα.
Σύναψη
Το σειριακό tau PET παρέχει μια επαναλαμβανόμενη in vivo προβολή του σήματος που σχετίζεται με τον ιχνηθέτη σε ένα μοντέλο NHP. Στο παράδειγμα του διαδικτυακού σεμιναρίου, οι μακάκοι rhesus έλαβαν AAV-2xTau στον αριστερό ενδορινικό φλοιό και το [18F]APN-1607 PET περιγράφηκε σε παρακολούθηση 3 και 6 μηνών, με ζώα ελέγχου AAV να περιλαμβάνονται στο σχέδιο.
Η υπόθεση δείχνει πώς η διαμήκης απεικόνιση ενσωματώνεται σε ένα μοντέλο tau, αλλά η διαθέσιμη παρουσίαση δεν παρέχει αριθμητικά δεδομένα πρόσληψης ή τις μεθόδους πλήρους ανάλυσης εικόνας. Ως εκ τούτου, το σήμα PET θα πρέπει να ερμηνεύεται στο πλαίσιο της ειδικότητας του ιχνηθέτη, της ποσοτικοποίησης, του εντοπισμού βάσει MRI, των δεδομένων ελέγχου και της επικύρωσης ιστού. Η έκφραση tau που καθοδηγείται από AAV μοντελοποιεί επίσης επιλεγμένες πτυχές της βιολογίας tau παρά την πλήρη πορεία της ανθρώπινης νόσου Alzheimer.
Beckman D, Diniz GB, Ott S, et al. Χρονική εξέλιξη της παθολογίας tau και της νευροφλεγμονής σε ένα μοντέλο πιθήκου rhesus της νόσου του Alzheimer.Αλτσχάιμερ & Άνοια. 2024;20(8):5198-5219. doi: 10.1002/alz.13868.
Συχνές ερωτήσεις
Ε: Τι μετράει το tau PET σε μια μελέτη NHP;
Α: Το Tau PET μετρά την κατανομή ενός ραδιοσημασμένου συνδετήρα που σχετίζεται με τη δέσμευση tau σύμφωνα με ένα καθορισμένο πρωτόκολλο απεικόνισης. Δεν μετράει άμεσα τα μόρια ταυ ούτε αντικαθιστά την ιστολογική μέτρηση. Η ερμηνεία του σήματος εξαρτάται από τις ιδιότητες του ιχνηθέτη, την απόκτηση, την επεξεργασία εικόνας και την πιθανή σύνδεση εκτός στόχου.
Ε: Ποιο ήταν το διαχρονικό πρόγραμμα στην περίπτωση του διαδικτυακού σεμιναρίου;
Α: Η παρουσίαση έδειξε μια αλληλουχία από τη γραμμή βάσης έως τη συνέχεια και περιέγραψε απεικόνιση PET στους 3 και 6 μήνες μετά την παράδοση του AAV-2xTau. Προσδιόρισε μια δυναμική απόκτηση 120 λεπτών. Οι αριθμοί των ζώων, τα ποσοτικά τελικά σημεία και τα αριθμητικά αποτελέσματα δεν προσδιορίστηκαν στο υλικό παρουσίασης που χρησιμοποιήθηκε για αυτό το άρθρο.
Ε: Ποιος είναι ο ρόλος του AAV-2xTau στο μοντέλο;
Α: Το AAV-2xTau περιγράφεται στο διαδικτυακό σεμινάριο ως φορέας που εκφράζει διπλή μεταλλαγμένη ανθρώπινη ταυ, που χορηγείται στον αριστερό ενδορινικό φλοιό σε μακάκους rhesus. Αυτό δημιουργεί ένα ελεγχόμενο πειραματικό μοντέλο επιλεγμένων αλλαγών που σχετίζονται με το tau. Δεν είναι ένα πλήρες μοντέλο όλων των παθολογικών και κλινικών χαρακτηριστικών της νόσου του Αλτσχάιμερ.
Ε: Γιατί να συνδυάσετε το PET με μαγνητική τομογραφία ή ιστολογία;
Α: Η μαγνητική τομογραφία υποστηρίζει τον ανατομικό εντοπισμό και την περιφερειακή ανάλυση. Η ιστολογία παρέχει επιβεβαίωση σε επίπεδο κυττάρων και ιστών ότι το PET δεν μπορεί να επιλύσει. Μαζί, αυτές οι μέθοδοι βοηθούν στη συσχέτιση ενός διαμήκους απεικονιστικού σήματος με την ανατομία και την παθολογία του εγκεφάλου.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να προβλέψει την εξέλιξη της ταυ σε ασθενείς;
Α: Όχι από μόνος του. Το μοντέλο υποστηρίζει την αξιολόγηση της πειραματικής απεικόνισης tau και της επιλεγμένης βιολογίας που σχετίζεται με το tau. Η ανθρώπινη πρόβλεψη απαιτεί ξεχωριστή επικύρωση της απόδοσης του ιχνηθέτη, της συνάφειας των βιοδεικτών και της σχέσης μεταξύ αλλαγών απεικόνισης και κλινικών αποτελεσμάτων.
