Φαρμακοκινητική (PK)
Αυτή είναι η διαδικασία της διάθεσης του φαρμάκου στο σώμα, μελετώντας τη σχέση μεταξύ των διαδικασιών απορρόφησης του φαρμάκου (απορρόφηση), κατανομής (κατανομής), μεταβολισμού (μεταβολισμός), απέκκρισης (απέκκριση) και χρόνου. Αυτό απαιτεί να εισαγάγουμε διάφορες παραμέτρους για να περιγράψουμε και να προβλέψουμε ποσοτικά αυτές τις διαδικασίες. (Ως στρατιώτης που πολεμά στην πρώτη γραμμή της έρευνας και ανάπτυξης νέων φαρμάκων, είναι πιο αξιόπιστο να απομνημονεύεις αυτά τα κομμάτια, μόνο με την κατανόηση αυτών των παραμέτρων, όταν συμμετέχεις σε διάφορες συναντήσεις έργου της εταιρείας, δεν θα νυστάζεις, αλλά ακόμα εργαστείτε σκληρά για να ελέγξετε αυτές τις αγγλικές λέξεις που ξεπροβάλλουν οι ηγέτες······).
Παράμετροι που σχετίζονται με τη διαδικασία απορρόφησης (A)
Περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC): Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης φαρμάκου στο αίμα-χρόνου αντανακλά τη σχετική ποσότητα του φαρμάκου που απορροφάται στην κυκλοφορία. (Θεωρητικά είναι η περιοχή κάτω από την καμπύλη φαρμάκου-χρόνου από t0 έως t∞).
Χρόνος αιχμής Tmax:Ο χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης καθορίζει πόσο γρήγορα ή αργά το φάρμακο ασκεί τη θεραπευτική του δράση ή προκαλεί ανεπιθύμητες αντιδράσεις.
Μέγιστη συγκέντρωση Cmax:Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στον οργανισμό καθορίζει εάν το φάρμακο ασκεί τη θεραπευτική του δράση ή προκαλεί ανεπιθύμητες αντιδράσεις.
Μέγιστη ανεκτή συγκέντρωση (MTC):Η υψηλότερη συγκέντρωση που μπορεί να προκαλέσει σοβαρή δηλητηρίαση σε πειραματόζωα, αλλά όλα επιβιώνουν χωρίς θάνατο μέσα σε ένα ορισμένο χρονικό διάστημα.
Ελάχιστη αποτελεσματική συγκέντρωση (MEC):Η ελάχιστη συγκέντρωση φαρμάκου που μπορεί απλώς να προκαλέσει ένα αποτέλεσμα.
Βιοδιαθεσιμότητα (F):Ο ρυθμός και η ποσότητα του φαρμάκου που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος μέσω οδών μη ενδοφλέβιας ένεσης, συμπεριλαμβανομένης της απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας και της σχετικής βιοδιαθεσιμότητας.
Η συγκέντρωση αιχμής, ο χρόνος αιχμής και η περιοχή κάτω από την καμπύλη είναι σημαντικές παράμετροι για τον προσδιορισμό της βιοδιαθεσιμότητας και της βιοϊσοδυναμίας.
Παράμετροι που σχετίζονται με τη διαδικασία διανομής (D)
Φαινόμενος όγκος κατανομής (Vd):Αναφέρεται στον όγκο του σωματικού υγρού που απαιτείται για να κατανεμηθεί το φάρμακο στο σώμα σύμφωνα με τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα τη στιγμή που η κατανομή του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος και στους ιστούς φτάνει σε ισορροπία. Θυμηθείτε ότι αυτή είναι μόνο μια θεωρητική έννοια. Το Vd είναι ένας φανταστικός όγκος και δεν αντιπροσωπεύει τον φυσιολογικό όγκο. Αντιπροσωπεύει την αναλογία της δόσης προς την αρχική συγκέντρωση φαρμάκου στο αίμα (Co), μονάδα: L/kg, γενικά μεταξύ 0.04-20L/kg.
Σημασία:Μπορεί να δείξει το βαθμό δέσμευσης του φαρμάκου με τον ιστό. Το Vd είναι μικρό, υποδεικνύοντας ότι το φάρμακο κατανέμεται κυρίως στο πλάσμα. Το Vd είναι μεγάλο, υποδεικνύοντας ότι το φάρμακο κατανέμεται κυρίως στον ιστό.
Παράμετροι που σχετίζονται με τη διαδικασία εξάλειψης (M)
Χρόνος ημιζωής (t1/2):Αναφέρεται στον χρόνο που απαιτείται για να μειωθεί η συγκέντρωση ή η ποσότητα του φαρμάκου στο σώμα κατά 50 τοις εκατό, υποδεικνύοντας το ρυθμό μεταβολισμού ή απέκκρισης του φαρμάκου στο σώμα. Η μονάδα είναι min ή h. Χρησιμοποιείται για την καθοδήγηση της συχνότητας χορήγησης. Προκειμένου να διατηρηθεί η ελάχιστη αποτελεσματική συγκέντρωση, το διάστημα μεταξύ των χορηγήσεων είναι περίπου ίσο με τον χρόνο ημιζωής. Περίπου 5-6 χρόνοι ημιζωής, τα περισσότερα φάρμακα απομακρύνονται από τον οργανισμό.
Ποσοστό εκκαθάρισης (CL):Είναι ο όγκος πλάσματος που καθαρίζεται από τα όργανα κάθαρσης του σώματος ανά μονάδα χρόνου, δηλαδή πόσος όγκος φαρμάκων που περιέχουν πλάσμα καθαρίζεται από το σώμα ανά μονάδα χρόνου. Είναι το άθροισμα των ποσοστών κάθαρσης όλων των οργάνων αποβολής για φάρμακα στο σώμα (το συνολικό ποσοστό κάθαρσης ισούται με το άθροισμα των ατομικών ποσοστών κάθαρσης). Μονάδα: mL/min ή mL/(min.kg).
Οι ρυθμοί ροής αίματος από το ήπαρ σε ανθρώπους, σκύλους και αρουραίους είναι αντίστοιχα: 25, 50 και 100 mL/(min.kg). Εάν ο ρυθμός κάθαρσης είναι κοντά σε αυτήν την τιμή, σημαίνει ότι ο μεταβολισμός του ήπατος είναι πολύ γρήγορος.
Παράμετροι μετά από πολλαπλές χορηγήσεις
Συγκέντρωση πλάσματος σε σταθερή κατάσταση (Css):Με τον χρόνο ημιζωής ως μεσοδιάστημα χορήγησης, η συνεχής σταθερή χορήγηση προκαλεί σταδιακή συσσώρευση φαρμάκων στο σώμα. Μετά από 4-5 χορηγήσεις, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα φθάνει βασικά σε σταθερό επίπεδο. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα αυτή τη στιγμή ονομάζεται συγκέντρωση φαρμάκου στο αίμα σε σταθερή κατάσταση. Μονάδα mg/L.
Ο χρόνος για την επίτευξη της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα σε σταθερή κατάσταση εξαρτάται μόνο από τον χρόνο ημιζωής και δεν έχει καμία σχέση με τη δόση, το διάστημα χορήγησης και την οδό χορήγησης. Ωστόσο, η δόση και το διάστημα χορήγησης μπορεί να επηρεάσουν τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα σε σταθερή κατάσταση. Μεγάλη δόση, υψηλή συγκέντρωση φαρμάκου στο αίμα σε σταθερή κατάσταση. μικρή δόση, χαμηλή συγκέντρωση φαρμάκου στο αίμα σε σταθερή κατάσταση.
Αρχική δόση:Η πρώτη δόση που μπορεί να φτάσει ή να πλησιάσει αμέσως τη συγκέντρωση στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση.
